硫醚环化B螺旋肽通过抑制内质网应激减轻HK-2细胞的氧化应激损伤

作者：李龙; 郑龙; 胡超; 林淼; 龙亚秋; 戎瑞明

来源：中国临床医学, 2015, 22(04): 465-470.

• 硫醚环化B螺旋肽
• 肾脏
• 肾小管上皮细胞
• ER应激

目的:通过体外实验探讨硫醚环化B螺旋肽(thioether-cyclized helix B peptide,CHBP)对肾小管上皮细胞的保护作用及机制。方法:体外培养人近端肾小管上皮细胞(human renal proximal tubular cell line,HK-2)并分为Control组、H2O2组和CHBP组。H2O2组和CHBP组均通过500μmol/L H2O2刺激4 h建立氧化应激损伤模型。CHBP组在建立氧化应激损伤模型1 h前加入20 nmol/L的CHBP。500μmol/L H2O2刺激4 h后,检测细胞的活性、凋亡情况以及氧化应激损伤程度。采用Western blotting和PCR技术检测连接免疫球蛋白(binding immunoglobulin protein,BiP)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)以及下游NFE2相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)信号通路中的分子表达水平,判断内质网应激水平。结果:CHBP预处理可以减轻氧化应激导致的细胞毒性损伤;CCK-8试剂盒和原位末端标记法(TUNEL)检测发现,CHBP预处理后细胞活性增加,凋亡减少,氧化应激和内质网应激水平下降。CHBP组Nrf2和血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)水平较H2O2组显著升高。结论:CHBP预处理可以减轻HK-2细胞的氧化应激损伤,这一保护作用可能是通过抑制内质网应激和激活下游Nrf2信号通路实现的。

• 单位
  中国科学院上海药物研究所; 复旦大学附属中山医院