姜黄素改善七氟烷致老年大鼠认知功能障碍的机制

作者：李小娜; 樊少卿; 赵二贤; 许宏侠

来源：西北药学杂志, 2023, 38(03): 91-97.

• 姜黄素
• 认知功能障碍
• 细胞凋亡
• 磷脂酰肌醇3-激酶
• 蛋白激酶B
• 糖原合成酶激酶-3β

目的 探讨姜黄素对七氟烷致老年大鼠认知功能障碍及海马神经细胞凋亡的改善作用及可能的作用机制。方法 选取48只SD雄性大鼠建立术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction, POCD)模型，将建模成功的大鼠随机分为模型组(12只)、姜黄素低剂量组(12只)和姜黄素高剂量组(12只),另设对照组(12只)。姜黄素低、中、高剂量组分别用50、150、300 mg·kg-1姜黄素混悬液(用生理盐水配制)灌胃，对照组及模型组用等量生理盐水灌胃，连续处理4周。用Morris水迷宫实验评定各组大鼠认知功能损伤程度及改善情况；用ELISA法检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的水平；用HE染色观察各组大鼠海马组织CA1区的病理变化；用TUNEL法检测大鼠海马组织CA1区神经细胞凋亡情况；分别用RT-qPCR和Western blot检测海马组织中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)和糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)mRNA和蛋白的表达情况。结果 与模型组比较，3个给药组大鼠Morris水迷宫逃避潜伏期、TNF-α、IL-1β、IL-6、海马组织细胞凋亡率、GSK3β mRNA和p-GSK3β蛋白的表达水平降低，跨台次数及PI3K、AKT mRNA和p-AKT蛋白的表达水平升高(P<0.05)。与低剂量组比较，姜黄素中、高剂量组上述指标均明显降低，以高剂量组的变化最明显(P<0.05)。结论 姜黄素能够改善七氟烷所致POCD大鼠认知功能障碍，减轻炎症反应，降低海马神经细胞凋亡率，可能是通过激活PI3K/AKT/GSK3β信号通路发挥作用的。

• 单位
  河南中医药大学; 河南大学第一附属医院; 郑州大学第一附属医院