稳心颗粒对心肌梗死大鼠缝隙连接蛋白43和内质网应激通路基因表达的影响

作者：吕梦; 纪晓迪; 刘珂珂; 娄利霞; 聂波; 赵久丽; 吴爱明^*

来源：中国现代中药, 2022, 24(04): 644-651.

DOI：10.13313/j.issn.1673-4890.20210602006

• 稳心颗粒
• 内质网应激
• 缝隙链接蛋白43
• 心肌梗死

目的：探讨稳心颗粒调节缝隙连接蛋白43 （CX43）和内质网应激通路基因表达的心脏保护机制。方法：建立心肌梗死大鼠模型，术后第2天根据心电图筛选入组，随机分为模型组、稳心颗粒低剂量组、稳心颗粒高剂量组、美托洛尔组，另设平行操作不结扎的假手术组，药物治疗2周。腹腔注射异丙肾上腺素记录心律失常发生率；心脏血流动力学检测各组大鼠左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）、左心室内压最大上升速率（+dp/dt_(max)）、左心室内压最大下降速率（–dp/dt_(max)）；苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠心脏病理改变；Masson染色检测心肌梗死边缘区胶原容积分数；实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测各组大鼠CX43、葡萄糖调节蛋白78 （GRP78）、肌醇需求激酶1 （IRE1）、活化转录因子6 (ATF6）、X盒结合蛋白1 (XBP1) mRNA的相对表达量；蛋白免疫印迹法检测CX43的表达。结果：与假手术组相比，模型组大鼠心律失常发生率明显上升（P<0.01),LVSP、+dp/dt_(max)、–dp/dt_(max)均显著降低（P<0.01),LVEDP显著增高（P<0.01），心肌组织病理性改变明显，心肌胶原容积分数明显增加（P<0.01）,CX43 mRNA相对表达量明显下调（P<0.01),IRE1 mRNA相对表达量增高（P<0.05）,GRP78、ATF6、XBP1 mRNA相对表达量明显增高（P<0.01),CX43蛋白表达明显降低（P<0.01）；稳心颗粒及美托洛尔治疗2周后，给药组大鼠心律失常发生率下降（P<0.05）,LVSP增加（P<0.05）,+dp/dt_(max)、–dp/dt_(max)显著增加（P<0.01），心肌组织病理性变化显著改善，心肌胶原容积分数明显降低（P<0.01）,CX43mRNA表达量上调（P<0.05）,GRP78、IRE1、ATF6、XBP1 mRNA表达量下调（P<0.05）,CX43蛋白表达升高（P<0.05）。结论：稳心颗粒可调节心肌梗死大鼠CX43和内质网应激通路基因表达，进而发挥心脏保护作用。

• 单位
  北京中医药大学东直门医院