HPLC-MS/MS法测定比格犬血浆中PA-824的浓度及其药动学研究

作者：张瑞涛; 王力彬; 唐秀玲; 赵军; 张旸; 刘雪英; 王庆伟

来源：中国药师, 2017, 20(03): 472-475.

• PA-824
• 液相色谱-质谱联用
• 药动学
• 比格犬

目的:建立高效液相色谱-质谱连用(HPLC-MS/MS)测定比格犬血浆中PA-824的浓度,以及进行PA-824在比格犬体内的药动学研究。方法:以卡马西平为内标,生物样品预处理采用乙酸乙酯萃取。色谱柱为Eclipse Plus C18柱(100 mm×2.1 mm,3.5μm),流动相为甲醇-水(90∶10),流速为0.6 ml·min-1,柱温为30℃,进样量为5μl,样品分析时间为5 min;电喷雾电离源(ESI),正离子多反应监测扫描分析,PA-824离子对为m/z 360.1→m/z 175.0(碰撞能量:35,解簇电压:65),卡马西平离子对为m/z 237.2→m/z 194.0(碰撞能量:28,解簇电压:83)。比格犬口服给药之后,在不同的时间点取血测定血浆中PA-824的含量,然后再用DAS 2.0软件进行药代动力学参数的计算。结果:比格犬口服给药之后,PA-824在5010 000 ng·ml-1(r=0.999 1)范围内呈线性关系,回收率为97.7%105.1%,日内、日间精密度RSD均<5.0%。PA-824 3个不同给药量(100,200,500 mg)的AUC0-t分别为(5 735.18±1 918.76),(11 548.47±1 838.04),(21 987.88±4 587.58)ng·min·ml-1,t1/2分别为(14.17±5.97),(11.11±4.39),(13.13±5.46)h,Cmax分别为(626.66±188.48),(2 399.13±516.51),(4 861.33±2 253.61)ng·ml-1。结论:该方法简单、准确、快速、重复性好,适用于比格犬血浆PA-824的药代动力学研究。

• 单位
  第四军医大学