同种异基因CAR-T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤四例临床观察并文献复习

作者：颜灵芝; 商京晶; 施晓兰; 瞿苏; 康立清; 徐南; 常伟荣; 俞磊; **沛; 傅琤琤^*

来源：中华血液学杂志, 2019, (08): 650-655.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2019.08.005

• 多发性骨髓瘤
• 复发/难治
• 嵌合型抗原受体T细胞疗法

目的 探讨同种异基因CAR-T细胞治疗复发/难治型多发性骨髓瘤(RRMM)的安全性和有效性。方法 采集HLA不全相合健康供者外周血淋巴细胞制备CAR-T细胞治疗4例RRMM患者,男1例、女3例。细胞来源3例为亲缘间HLA半相合供者,1例为HLA完全不合的无血缘供者。4例RRMM患者经FC方案(氟达拉滨+环磷酰胺)预处理后进行CAR-T细胞的回输,第0天回输CART-19细胞1×107/kg、第1～2天分别回输CART-B细胞成熟抗原(BCMA)细胞4.7(4.0～6.8)×107/kg的40%和60%(例4于第4天回输CART-BCMA细胞的60%)。结果 4例RRMM患者完成了CAR-T细胞输注后,CAR-T细胞在患者体内中位扩增2.20(1.93～14.01)倍,中位存活时间为10(8～36)d；根据IMWG疗效标准,2例达部分缓解(PR)、1例为微小缓解(MR)、1例为疾病稳定(SD)。不良反应包括血液学和非血液学不良反应,≥3级血液学不良反应2例、≥3级细胞因子释放综合征(CRS)1例、1级CAR-T治疗后急性反应期的中枢神经系统并发症(CRES)1例,3例患者出现APTT延长、1例患者出现肿瘤溶解综合征,1例检测到STR为混合嵌合状态,临床判断出现GVHD。无进展生存时间为4(3～5)周、总生存时间为63(3～81)周。结论 小样本研究显示同种异基因CAR-T细胞治疗RRMM可能会出现GVHD；回输后早期有临床反应,但疗效不能维持。同种异基因CAR-T细胞在体内扩增倍数低,持续时间短,可能是影响疗效持久的主要因素。

• 单位
  苏州大学附属第一医院