乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞分子学检测方法的对比研究

作者：孙昌瑞; 邓君; 冯林; 洪华; 江咏梅

来源：中华检验医学杂志, 2015, 38(10): 666-671.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2015.10.005

• 乳腺肿瘤
• 肿瘤细胞,循环
• 肿瘤标记,生物学
• 逆转录聚合酶链反应

目的采用3种不同分子学方法检测乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞(CTC),并进行对比研究。方法回顾性研究。选自2011年1月至2014年6月四川省人民医院门诊、体检和住院部的30名健康女性体检者、71例良性乳腺疾病患者和167例乳腺癌患者,其中83例早期原发性乳腺癌、84例转移性乳腺癌。采用3种分子学方法检测CTC,单一逆转录荧光定量聚合酶链反应(RTqPCR)检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(BCL-2);多重RT-qPCR检测BCL-2、原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER-2)和人乳腺珠蛋白(HMAM);AdnaTest试剂盒检测上皮细胞黏附分子(GA733-2)、黏蛋白1(MUC1)和HER-2。采用卡方检验比较各组间基因标志物表达阳性率,Kappa检验评估方法之间的一致性。结果(1)单一RT-qPCR、AdnaTest试剂盒和多重RT-qPCR检测早期乳腺癌阳性率分别为13.3%、16.9%和18.1%,检测转移性乳腺癌分别为31.0%、42.9%和35.7%。3种分子学方法检测健康体检者CTC阳性率分别与良性乳腺疾病和早期原发性乳腺癌比较,差异有统计学意义(检验值分别为4.235和4.301;5.367和5.474;5.894和6.023,均P<0.05);良性乳腺疾病的CTC阳性率和早期原发性乳腺癌比较,差异无统计学意义(检验值分别为0.891、0.748和0.701,均P>0.05);转移性乳腺癌的CTC阳性率与健康体检者、良性乳腺疾病及早期原发性乳腺癌比较,差异均有统计学意义(检验值8.429、7.553和7.061;10.24、9.025和8.745;9.658、8.417和8.201;均P<0.05)。(2)在早期原发性乳腺癌中,AdnaTest与单一RT-qPCR、多重RT-qPCR的一致性分别为79.5%、77.1%,均不存在相关性(检验值分别为1.065和1.871,P分别为0.371和0.258);单一RT-qPCR和多重RT-qPCR的一致性为80.7%,不存在相关性(检验值2.814,P=0.156)。(3)在转移性乳腺癌中,AdnaTest与单一RT-qPCR、多重RT-qPCR的一致性分别为78.6%、80.9%,均存在相关性(检验值分别为10.986和9.251,P分别为0.002和0.005);单一RT-qPCR和多重RT-qPCR的一致性为88.1%,存在相关性(检验值12.364,P=0.001)。结论不同分子学方法对早期原发性乳腺癌CTC检出率不具有相关性,而在转移性乳腺癌中具有相关性,提示临床采用分子学方法检测的乳腺癌CTC结果辅助诊断和治疗乳腺癌时,应考虑CTC数量和其本身的异质性造成CTC检出率的差异。

• 单位
  四川省医学科学院; 四川省人民医院; 四川大学华西第二医院