青蒿琥酯通过Nrf2/HO-1/NQO1通路改善血管性认知障碍的实验研究

作者：钟贺全; 李炳^*

来源：老年医学与保健, 2023, 29(04): 711-715.

• 血管性认知障碍
• 青蒿琥酯
• 核因子E2相关因子2
• 血红素加氧酶1
• NADPH:醌氧化还原酶1

目的 基于Nrf2/HO-1/NQO1通路探讨青蒿琥酯对血管性认知障碍大鼠学习记忆功能的影响及机制。方法 27只雄性大鼠，随机分为假手术组、溶剂对照组和青蒿琥酯组，每组9只。通过结扎双侧颈总动脉建立血管性认知障碍大鼠模型，溶剂对照组和青蒿琥酯组在造模后分别给予5%NaHCO3和50 mg/kg青蒿琥酯腹腔注射，持续给药28 d。给药后通过Morris水迷宫检测各组大鼠的学习记忆功能，检测各组大鼠海马内的超氧歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平；通过劳克坚牢蓝(LFB)染色显示神经髓鞘损伤情况；通过Western Blot检测大鼠海马中Nrf2、 HO-1和NQO1等蛋白表达水平。对上述3组检测结果进行统计学分析和比较。结果 与假手术组相比，溶剂对照组找到平台的潜伏期显著增加(P<0.05),而穿过平台位置的次数显著减少(P<0.05);与溶剂对照组相比，青蒿琥酯组大鼠找到平台的潜伏期显著降低(P<0.05),而穿过平台位置的次数显著增加(P<0.05)。LPB染色显示，血管性认知障碍大鼠胼胝体区域可见明显的髓鞘损伤，给予青蒿琥酯后可明显改善。与假手术组相比，溶剂对照组大鼠海马SOD、 GSH-Px水平显著下降(P<0.05),而MDA水平显著升高(P<0.05);与溶剂对照组相比，青蒿琥酯组大鼠海马SOD、 GSH-Px水平显著升高(P<0.05),而MDA水平显著下降(P<0.05)。与假手术组相比，溶剂对照组大鼠海马内的Nrf2、 HO-1和NQO1的表达水平均显著下调(P<0.05);而与溶剂对照组相比，青蒿琥酯组大鼠海马内的Nrf2、 HO-1和NQO1的表达水平均显著上调(P<0.05)。结论 青蒿琥酯可显著改善血管性认知障碍大鼠的学习记忆功能，其机制可能与Nrf2/HO-1/NQO1通路的激活和抑制血管性认知障碍大鼠脑内的氧化应激损伤相关。

• 单位
  复旦大学附属金山医院