摘要

目的:探究夏枯草提取物(PVE)对N-甲基-N’-硝基-N亚硝基胍(MNNG)诱导的大鼠胃癌组织Wnt/β-连接蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法:72只大鼠饮用水中添加MNNG,使其终浓度为100μg/ml,连续36周建立大鼠胃癌模型,将大鼠分为模型组、PVE(低、中、高)剂量组,每组18只,另18只健康大鼠设为对照组,饮用水为5%酒精水溶液。PVE(低、中、高)剂量组分别灌胃(0.5、1.0、2.0)g/kg PVE,对照组、模型组灌胃等体积生理盐水,每日1次,连续35d。观察大鼠饮食、精神状态、活动状态、粪便形状等一般情况;统计胃癌发生率及胃肿瘤体积大小;苏木精-伊红(HE)检测胃黏膜组织形态学;免疫组化检测胃癌组织中β-catenin、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)蛋白表达情况。结果:模型组大鼠饮食量减少、两眼无神、活动量减少、粪便出现便溏现象,被毛松散蓬乱,色偏黄无光泽,胃黏膜不完整,出现部分断裂现象,胃壁弹性较差,基底膜的厚度不同,胃黏膜上皮细胞具有不同的形态大小和明显的异质性,增生腺体显著增加、侵入黏膜下层;PVE(低、中、高)剂量组出现不同程度的饮食量增加、精神状态渐佳、活动量增加现象,粪便逐渐成型,毛密集有光泽,胃黏膜不完整面积降低,断裂现象缓解,增生腺体侵入黏膜下层现象减弱。与对照组相比,模型组中胃癌发生率升高,胃肿瘤体积增大(P<0.05);与模型组相比,PVE(中、高)剂量组胃癌发生率,胃癌组织中β-catenin、CyclinD1蛋白阳性表达,PVE低剂量组胃癌组织中CyclinD1蛋白阳性表达降低(P<0.05),PVE(中、高)剂量组胃肿瘤体积减小(P<0.05);与PVE低剂量组相比,PVE高剂量组中胃癌发生率,胃癌组织中β-catenin、CyclinD1蛋白阳性表达,PVE中剂量组胃癌组织中β-catenin、CyclinD1蛋白阳性表达降低(P<0.05),PVE(中、高)剂量组胃肿瘤体积减小(P<0.05);与PVE中剂量组相比,PVE高剂量组胃癌组织中β-catenin、CyclinD1蛋白阳性表达降低(P<0.05)。结论:PVE对MNNG诱导的大鼠胃癌具有缓解作用,可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路激活有关。