基于网络药理学的人参治疗非酒精性脂肪肝病靶点研究

作者：郑武娟; 周润昌; 周湘君; 黄卫娟; 陈丽英; 邓艳娴; 杨丽玲^*

来源：药物评价研究, 2020, 43(10): 1971-1976.

• 人参
• 非酒精性脂肪肝病
• 网络药理学
• 靶点
• 蛋白相互作用
• 胰岛素

目的基于网络药理学研究人参对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的治疗靶点。方法利用网络药理学分析平台BATMAN-TCM获取人参活性成分及其对应靶点,使用Cytoscape软件对功能组-靶点基因-人参药物成分网络进行构建。对靶基因通过STRING平台构建出靶点群蛋白互作网络(protein protein interaction network,PPI),通过在线工具metascape对靶基因进行通路富集分析。从高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)下载人NAFLD转录组表达数据GSE89632,表达量进行标准化处理,使用双侧非配对t检验来检测表达差异的显著性。结果人参药物成分对脂肪代谢有显著影响,特别是脂肪酸降解。通过蛋白相互作用分析和通路富集分析,发现了31个人参药物成分的关键靶基因(ACADM、SCD、 ACACA、 ACSL1、 NR1H3、 LEP、 PPARA、 ADIPOQ、 NR1H4、 CEBPA、 HMGCR、 SREBF1、 TNF、 SREBF2、ESR1、 ABCA1、 INS、 AKT1、 AVP、 RXRA、 HSD17B6、 SRD5A2、 UGT1A1、 CYP19A1、 PTGS2、 CYP2E1、 HTR2A、HSD17B1、EDN1、CCL5、AGTR1)和NAFLD发病过程紧密相关。其中胰岛素(insulin,INS)的节点数量远高于其他靶基因,INS的mRNA表达量在NAFLD组织中显著上调(P<0.000 1)。结论 INS可能是人参治疗NAFLD的关键核心靶点之一。

• 单位
  暨南大学医学院附属东莞医院