摘要

目的:通过实验研究观察萆薢分清颗粒对阿霉素肾病大鼠肾小球滤过屏障相关蛋白HSPG、α-actinin-4、nephrin表达的影响,探讨萆薢分清颗粒修复阿霉素肾病大鼠足细胞损伤,保护肾小球滤过屏障的作用机制。方法:本研究选用60只SPF级SD大鼠,适应性喂养1周后随机分为空白组、造模组,造模组分为阿霉素肾病模型组(模型组)、萆薢分清颗粒干预组(中药组)、泼尼松干预组(泼尼松组)、萆薢分清颗粒+泼尼松干预组(结合组),每组12只。造模成功后各组大鼠开始药物干预治疗4周,治疗期间记录24 h尿蛋白(24-hour urine protein, 24 h-UPr),4周后收集大鼠肾脏标本进行检测。借助免疫组化法及Western blot检测HSPG、α-actinin-4、nephrin蛋白在阿霉素肾病大鼠肾脏中的表达水平。结果:(1)24 h尿蛋白定量测定示:造模后,与空白组比较,模型组24 h尿蛋白定量显著升高(P<0.05);给药后,各治疗组比同期模型组24 h尿蛋白不同程度减少(P<0.05)。(2)免疫组化及Western blot检测结果示:(1)与模型组比较,各治疗组HSPG表达明显增多(P<0.05);各药物干预组间,与中药组、泼尼松组比较,结合组HSPG表达明显增多(P<0.05)。(2)与模型组相比,各药物干预组大鼠肾组织α-actinin-4蛋白表达均有所下降(P<0.05);各药物干预组间,与中药组、泼尼松组相比,结合组α-actinin-4蛋白表达下降(P<0.05)。(3)与模型组相比较,结合组肾组织nephrin蛋白的相对表达量和平均光密度值均升高(P<0.05)。结论:萆薢分清颗粒可通过上调阿霉素肾病大鼠肾组织HSPG、nephrin表达水平,下调肾组织α-actinin-4蛋白表达,从而修复阿霉素肾病大鼠足细胞损伤,保护肾小球滤过屏障,降低尿蛋白的排泄,改善肾小球滤过功能,减轻肾损伤,尤其在联合泼尼松时效果更明显。