MCU介导的线粒体Ca2+稳态失调参与模拟失重引起的大鼠脑动脉平滑肌细胞凋亡

作者：杨璐; 贾敏; 葛逸玲; 谢满江^*; 陈励^*

来源：心脏杂志, 2019, 31(04): 456-461.

• 模拟失重
• 脑动脉平滑肌
• 线粒体钙单向转运体
• 凋亡

目的观察线粒体钙单向转运体(mitochondrial Ca2+ uniporter,MCU)在模拟失重引起大鼠脑动脉平滑肌细胞凋亡中的作用。方法采用尾吊大鼠方法建立模拟失重模型,实验大鼠分为对照(Control,CON)组和尾吊(tail suspension,SUS)组。造模成功后,分离脑动脉血管,取病理切片行TUNEL染色及细胞色素C免疫荧光染色检测平滑肌细胞凋亡水平,蛋白免疫印迹实验检测凋亡相关蛋白及MCU蛋白表达水平,最后急性分离脑动脉平滑肌细胞,分别采用Rhod-2 AM、mitoSOX染色检测细胞线粒体内Ca2+水平和活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平。结果与对照组比较,尾吊组模拟失重大鼠基底动脉平滑肌细胞TUNEL阳性率显著增加(P<0.05),细胞色素C入核率显著增加(P<0.05),促凋亡蛋白cleaved caspas-9、cleaved caspas-3、Bax表达显著增加(P<0.05),抑制凋亡蛋白Bcl-2显著降低(P<0.05);同时,MCU蛋白表达水平下调(P<0.05);此外,尾吊组大鼠脑动脉平滑肌细胞线粒体内Ca2+浓度下降(P<0.05)及ROS水平增加(P<0.05)。结论模拟失重引起大鼠脑动脉平滑肌细胞凋亡,同时MCU表达降低,提示MCU可能参与了模拟失重引起的脑动脉平滑肌细胞凋亡这一病理过程。

• 单位
  基础医学院; 中国人民解放军空军军医大学