T细胞受体工程化T细胞疗法的临床研究及动物肿瘤模型的应用

作者：王琨; 汪金姣; 王皞鹏^*

来源：药学进展, 2021, 45(08): 574-584.

• TCR-T疗法
• 非临床研究动物模型
• 实体瘤

T细胞受体工程化T细胞(T cell receptor-engineered T cells, TCR-T)疗法和嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells, CAR-T)疗法是2种过继性细胞疗法(adoptive cell therapy, ACT),它们通过基因修饰技术赋予天然T细胞特异性识别肿瘤的受体来治疗癌症。CAR-T疗法针对复发或难治性血液系统恶性肿瘤,尤其是在急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)的治疗中展现出令人瞩目的临床效果,但对实体瘤的治疗效果却不尽如人意。靶向肿瘤抗原的TCR-T疗法已在临床上证明可以有效治疗实体瘤,并取得了令人鼓舞的临床数据。但是,TCR-T疗法也面临一些挑战,例如靶向肿瘤抗原的选择、肿瘤特异性TCR的选择和优化、TCR-T的体内持久性和临床安全性等。综述TCR-T疗法的临床发展现状和其非临床研究动物模型的应用,并讨论了动物模型在克服当前限制性因素中的应用,以期待TCR-T疗法使更多肿瘤患者受益。

• 单位
  上海科技大学