2-羟基苄胺改善衰老相关动脉粥样硬化的机制研究

作者：王恩昊; 罗鹏程; 刘彧; 张存泰^*

来源：中华老年医学杂志, 2023, 42(06).

• 动脉粥样硬化
• 肌, 平滑, 血管
• 2-羟基苄胺

目的探索不同浓度2-羟基苄胺(2-HOBA)对动脉粥样硬化和血管平滑肌细胞衰老的影响及相关作用机制。方法使用载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠14只建立动脉粥样硬化模型, ApoE-/-小鼠数字抽签法分为2组(每组7只):高脂饮食(HD)组和高脂饮食加2-HOBA(1 mg/ml)饮水喂药(HD+HOBA)组。脉搏波传导速度检测血管硬度, 同时使用跑步机检测运动耐力, 油红O染色法检测动脉粥样斑块的大小及数量, Masson染色检测斑块内部胶原纤维、弹力纤维的形态, 斑块核心坏死区域的大小及纤维帽的厚度。小鼠平滑肌细胞分别使用不同浓度的2-HOBA(100 μmol/L、250 μmol/L和500 μmol/L)干预过氧化氢诱导的应激衰老模型, 衰老相关β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老程度, 应用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测衰老相关分泌表型因子的mRNA表达水平, 同时使用免疫印迹法检测衰老相关信号蛋白表达水平。结果与高HD组小鼠比较, HD+HOBA组小鼠在2-HOBA的干预下主动脉粥样斑块面积与数量减小, 同时稳定粥样斑块。此外, 与HD组小鼠主动脉血管硬度(3.50±0.28)mm/ms比较, HD+2-HOBA组小鼠(2.59±0.32)mm/ms下降26%, 差异有统计学意义(P<0.01), 运动耐力(143.74±24.25)m比(233.50±30.21)m提高约62%(P<0.01), 提示2-HOBA能改善小鼠主动脉血管硬度和运动耐力。2-HOBA可改善由过氧化氢诱导的血管平滑肌细胞衰老, 同时降低过氧化氢诱导的衰老相关分泌表型相关因子如白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α及单核细胞趋化蛋白-1的mRNA水平。同时, 2-HOBA还可抑制衰老关键信号因子p53及p21的表达。结论 2-HOBA通过抑制氧化应激相关p53/p21信号激活, 改善血管平滑肌细胞衰老及衰老相关炎症分泌表型, 改善动脉粥样硬化的形成及发展。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院