甲泼尼龙减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤机制与p38 MAPK/NLRP3通路的关系

作者：姚忠岩; 瞿敏; 孙文波; 娄宁; 陈鹏; 孙秀伟; 黄冬冬

来源：中华麻醉学杂志, 2021, 41(12).

• 甲泼尼龙
• 呼吸机相关性肺损伤
• NLR家族, 热蛋白结构域包含蛋白3
• p38丝裂原活化蛋白激酶类

目的评价甲泼尼龙减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)机制与p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 (NLRP3)通路的关系。方法清洁级雄性SD大鼠60只, 体重270～320 g, 4～5月龄, 采用随机数字表法分为3组(n=20):对照组(C组)、机械通气组(V组)和甲泼尼龙组(M组)。C组不行机械通气, 自主呼吸空气4 h;V组机械通气(RR 40次/min, VT 40 ml/kg, I∶E 1∶1, PEEP 0, FiO2 21%)4 h;M组机械通气前20 min静脉注射甲泼尼龙10 mg/kg。机械通气4 h时, 收集肺泡支气管灌洗液(BALF)和肺组织, 测定BALF IL-1β、IL-18、TNF-α浓度与肺湿重/干重(W/D)比值, 观察肺组织病理学结果。Western blot法检测肺组织p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、天门冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)的表达水平。结果与C组比较, V组肺组织W/D比值、BALF IL-1β、IL-18和TNF-α浓度升高, p-p38MAPK、NLRP3、ASC和caspase-1表达上调(P<0.05), M组差异无统计学意义(P>0.05);与V组比较, M组肺组织W/D比值、BALF IL-1β、IL-18和TNF-α浓度降低, p-p38MAPK、NLRP3、ASC和caspase-1表达下调(P<0.05)。结论甲泼尼龙减轻大鼠VILI的机制可能与抑制p38MAPK/NLRP3通路活性, 减轻肺组织炎症反应有关。

• 单位
  沧州市中心医院; 沧州医学高等专科学校