外源性活性肽spexin调控脂肪组织胰岛素抵抗的机制研究

作者：方彭华; 郁梅; 张真稳^*

来源：中华内分泌代谢杂志, 2022, 38(11): 976-982.

• Spexin
• 胰岛素抵抗
• 肥胖
• 脂肪组织

目的探讨外源性活性肽spexin调节脂肪组织胰岛素抵抗的作用及机制。方法高脂饮食16周诱导肥胖模型(DIO)小鼠和糖尿病模型(db/db)小鼠, 分别腹腔注射spexin(50 μg/kg), 连续给药3周, 对照组给予等体积生理盐水。给药结束后, 分析各组小鼠体重、内脏脂肪重量及血浆生化指标。实时荧光定量PCR检测脂肪组织Krüppel样转录因子9(KLF9)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)及葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)基因水平;Western印迹法检测脂肪组织KLF9、PGC-1α、GLUT4及p-p38/p38蛋白水平。结果与DIO模型对照组小鼠相比, spexin给药组小鼠体重和脂肪均明显减少(P=0.043和P<0.001), 血糖、胰岛素及HOMA-IR均显著下降(P<0.001、P=0.008和P<0.001), 葡萄糖耐量和胰岛素耐量水平均显著提高(P=0.006和P=0.002);与db/db模型对照组小鼠相比, spexin给药组小鼠的体重和脂肪均明显减少(均P<0.001), 血糖、胰岛素及HOMA-IR均显著下降(P=0.041、P=0.009和P=0.007), 葡萄糖耐量和胰岛素耐量水平均显著提高(P=0.008和P=0.031)。与DIO模型对照组小鼠相比, 脂肪组织KLF9、PGC-1α及GLUT4基因及蛋白水平均显著升高[基因(P<0.001、P<0.001和P=0.005);蛋白(P=0.047、P=0.022和P=0.001)], 而p-p38/p38蛋白水平显著降低(P=0.002);与db/db模型对照组小鼠相比, 脂肪组织KLF9、PGC-1α及GLUT4基因及蛋白水平均显著升高[基因(P<0.001、P<0.001和P=0.005);蛋白(P=0.001、P=0.004和P<0.001)], 而p-p38/p38蛋白水平显著降低(P=0.001)。结论外源性活性肽spexin可能通过调控p38MAPK介导炎症和KLF9-PGC-1α-GLUT4通路介导葡萄糖摄取, 改善DIO小鼠和db/db小鼠脂肪组织胰岛素抵抗。

• 单位
  扬州大学; 第一临床医学院; 南京中医药大学