PHD3对缺氧状态A549细胞株中HIF-1α表达及其生物学特性的影响

作者：楚晓; 周超^*; 王伟青; 向明; 刘辉

来源：山西医科大学学报, 2018, 49(12): 1419-1425.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2018.12.003

• 非小细胞肺癌
• 脯氨酰酸羟化酶3(PHD3)
• 缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)
• A549细胞
• 缺氧

目的探讨PHD3对缺氧状态非小细胞肺癌HIF-1α表达的调控作用及对其生物学特性的影响。方法采用氯化钴分别处理人非小细胞肺癌(NSCLC) A549细胞株12 h和24 h,建立A549细胞缺氧模型。用Western blot和免疫细胞化学法检测缺氧A549细胞中的PHD3、HIF-1α蛋白表达的水平;分别采用质粒转染和siRNA干扰法建立PHD3过表达和低表达的A549细胞缺氧模型,用Western blot法检测PHD3过表达和低表达变化对A549细胞中的HIF-1α蛋白表达水平的影响,CCK-8法检测细胞增殖能力,Transwell法检测细胞转移、侵袭能力。结果与氯化钴处理12 h比较,缺氧状态24 h非小细胞肺癌A549细胞中HIF-1α的表达水平升高(0. 185±0. 076 vs 0. 476±0. 114,P <0. 05),而PHD3的表达却逐渐减少(0. 235±0. 114vs 0. 127±0. 065,P <0. 05)。PHD3的过表达显著降低了HIF-1α的表达(0. 036±0. 018 vs 0. 017±0. 012,P <0. 01),PHD3低表达可增加HIF-1α的表达(0. 048±0. 021 vs 0. 453±0. 027,P <0. 05)。在缺氧条件下,PHD3表达升高会导致A549细胞的增殖、侵袭显著降低,而PHD3降低会导致A549肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭显著增加。结论 PHD3能调控缺氧状态非小细胞肺癌A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力,可能通过调控HIF-1α的表达来实现。

• 单位
  上海市胸科医院; 复旦大学; 上海市第五人民医院; 上海交通大学