摘要

目的 探讨1,25(OH)2VD3对血管紧张素Ⅱ(Ang II)诱导的足细胞内质网应激的影响,为临床上应用骨化三醇治疗足细胞损伤产生的蛋白尿提供理论依据。方法 体外培养小鼠足细胞系(MPC5),随机分为对照组、Ang II组(10-6mol/L的Ang II)、1,25(OH)2VD3组[10-6mmol/L的Ang II+10-8mol/L的1,25(OH)2VD3]。各组均在给药处理6、12、18、24 h后收集细胞,分别应用实时定量PCR、免疫荧光技术检测不同时间点各组样本中葡萄糖调节蛋白(GRP78)及蛋白激酶样内质网激酶(PERK)的mRNA表达量和蛋白表达情况。结果 与对照组比较,Ang II组GRP78、PERK mRNA表达量在各个时间点均显著增加(P<0.01)。与Ang II组比较,1,25(OH)2VD3组GRP78、PERK mRNA表达量在各个时间点均显著降低(P<0.01或<0.05),相应的GRP78、PERK蛋白表达均较低。Ang II组给药处理12 h后GRP78、PERK mRNA表达量较6 h mRNA表达量均显著增加(P<0.01);Ang II组给药处理18 h后GRP78、PERK mRNA表达量较12 h mRNA表达量均显著增加(P<0.01,P<0.05)。结论 AngⅡ可以诱导足细胞发生内质网应激,其发生强度与药物作用时间有关,而1,25(OH)2VD3能通过抑制AngⅡ诱导的足细胞内质网应激,起到保护足细胞的作用。

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