侧脑室注射miRNA-22对癫痫大鼠海马P2X7受体及炎性因子表达的影响

作者：吴兴饶; 孙婷; 李秋波; 褚旭; 孔庆霞^*

来源：中华行为医学与脑科学杂志, 2019, (03).

• miRNA-22
• P2X7受体
• 致痫灶
• 炎性因子
• 神经保护

目的 探讨调控基因microRNA-22(miRNA-22)对癫痫大鼠海马组织中P2X7受体及炎性因子表达的影响。方法 健康SD雄性大鼠,采用腹腔注射氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫大鼠模型。选取造模成功3 d后的大鼠45只,按随机数字表法分成3组,分别为癫痫组、miRNA-22 agomir组和miRNA-22 agomir control组,另选15只正常大鼠作为对照,应用Western-blot检测各组P2X7受体的表达情况,qRT-PCR检测各组miRNA-22、P2X7 mRNA、NF-κB mRNA和IL-1β mRNA的表达,尼氏染色观察尼氏小体损伤情况。结果 Western-blot实验结果发现,与正常组(0.91±0.10)相比,癫痫组大鼠致痫灶内P2X7受体(1.17±0.05)的表达水平是增高的,差异具有统计学意义(t＝－4.11,P＝0.02)；miRNA-22 agomir组,P2X7的表达(0.66±0.06)较miRNA-22 agomir control组(0.94±0.14)是降低的,差异具有统计学意义(t＝－3.10,P＝0.04)。qRT-PCR实验结果发现,与正常组相比,癫痫组大鼠致痫灶内P2X7 mRNA(9.08±0.94)、NF-κB mRNA(20.10±2.15)和IL-1β mRNA(50.64±5.42)的表达水平增高,差异具有统计学意义(t＝－14.96,P<0.05；t＝－15.38,P<0.05；t＝－15.87,P<0.05)。miRNA-22 agomir组P2X7 mRNA(1.31±0.64)、NF-κB mRNA(2.28±1.10)和IL-1β mRNA(2.12±1.20)的表达较癫痫组[(9.08±0.94),(20.10±2.15),(50.64±5.42)]、miRNA-22 agomir control组[(7.03±1.90),(18.72±1.76),(47.39±6.16)]明显降低,差异具有统计学意义(F＝29.77,P<0.05；F＝98.99,P<0.05；F＝96.29,P<0.05)。尼氏染色实验结果发现,在癫痫大鼠海马CA1、CA3区,镜下能够观察到大量形态异常、解体的尼氏小体,表现为体积变小,形态呈不规则或三角形,排列紊乱,空泡样变性,与正常组大鼠相比,差异有统计学意义(P<0.05)；侧脑室注射miRNA-22 agomir后检测到尼氏小体解体情况有所改善,尼氏小体计数增多。结论 侧脑室注射miRNA-22 agomir能够下调癫痫大鼠海马组织中P2X7受体及相关炎症因子的表达,从而抑制癫痫发作。

• 单位
  济宁医学院附属医院; 神经内科; 济宁市第二人民医院