TSTA3基因通过MAPK-ERK通路及下游基质金属蛋白酶2、9促进食管癌侵袭的实验研究

作者：徐恩伟; 杨洁; 张玲^*

来源：中华病理学杂志, 2022, 51(01): 50-52.

• 基质金属蛋白酶
• MAPK-ERK
• ERK
• TSTA3
• 食管癌

目的探讨TSTA3基因在食管鳞状细胞癌(ESCC)侵袭中的作用及相关机制。方法选择ESCC细胞KYSE150、ECA109, 构建过表达TSTA3基因的KYSE150-TSTA3-WT组和ECA109-TSTA3-WT组, 以及空白对照组(KYSE150-NC组和ECA109-NC组)。对各组细胞进行转录组测序, 依据KEGG数据库进行差异基因的富集分析。蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测目标蛋白的表达, 划痕实验检测细胞迁移能力, Transwell实验检测细胞侵袭能力, 明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶(MMP)活性。结果 TSTA3基因过表达对ESCC细胞的增殖无明显影响, 但可以增强ESCC细胞的侵袭能力(P<0.05)。TSTA3过表达前后KYSE150细胞的转录组测序共鉴定出817种基因表达上调, 584种基因表达下调, 差异基因主要富集在细胞外基质-受体相互作用、Jak-STAT通路、苯丙氨酸代谢、MAPK信号通路等(P<0.05)。与对照组相比, 过表达野生型TSTA3基因的ECA109和KYSE150细胞中p-ERK蛋白表达水平增高, 用MAPK-ERK通路抑制剂U0126处理后, p-ERK蛋白表达水平降低, 且U0126处理可逆转TSTA3过表达引起的促侵袭、迁移能力(P<0.05)。MMP2和MMP9在TSTA3过表达的KYSE150、ECA109中表达增高, 活性增加;U0126处理后MMP2及MMP9蛋白表达显著降低, 活性下降(P<0.05)。结论 TSTA3基因可能通过MAPK-ERK通路作用于MMP2及MMP9发挥促进ESCC细胞侵袭、迁移的作用。

• 单位
  山西省肿瘤医院; 山西医科大学; 基础医学院; 山西医科大学第二医院