Pifithrin-α改善异丙肾上腺素诱导心肌纤维化的作用及机制

作者：郑高暑; 胡杰; 董天成; 林智威; 潘培培; 梁诗琪; 杜雷雷; 孔淑婷; 陈星星; 龚永生; 范小芳; 周浩^*

来源：浙江医学, 2023, 45(11): 1130-1236.

• p53
• 心脏纤维化
• 内皮间质转化
• Pifithrin-α

目的 探讨Pifithrin-α改善异丙肾上腺素(ISO)诱导心肌纤维化的作用及机制。方法 将24只SD雄性大鼠采用信封法随机分为观察组、ISO组和对照组3组，每组8只：观察组和ISO组采用5 mg·kg-1·d-1ISO连续皮下注射1周，观察组再采用2 mg·kg-1·d-1Pifithrin-α腹腔注射1次；对照组连续皮下注射0.9%氯化钠注射液1周。在第4周末时，行超声心动图、血流动力学、心脏重量指数、心肌组织病理学、胶原表达水平和内皮间质转化(EndMT)指标检测。将人微血管内皮细胞分为观察组、转化生长因子-β(TGF-β)组和对照组3组，前两组细胞采用TGF-β刺激，对照组细胞正常培养78 h，检测3组细胞EndMT指标。结果观察组大鼠左心室舒张末期内径、左心室舒张末期压、左心室重量指数及右心室重量指数低于ISO组，左心室后壁厚度、左心室平均收缩压、左心室压力最大上升速率及左心室压力最大下降速率高于ISO组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组大鼠胶原体积分数、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原表达水平低于ISO组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组大鼠心肌组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白和p53表达水平低于ISO组，分化簇31(CD31)表达水平高于ISO组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组细胞α-SMA、波形蛋白和p53表达水平低于TGF-β组，CD31表达水平高于TGF-β组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 Pifithrin-α可有效减轻ISO诱导的大鼠心肌纤维化和改善心功能，其机制可能与抑制p53介导的EndMT有关。

• 单位
  温州医科大学附属第一医院; 温州医科大学