摘要

目的 探究吴茱萸碱(EVO)对子宫内膜癌(EC)细胞的抗癌作用,并探讨其可能的作用机制。方法 培养EC细胞株HEC-1A、Ishikawa和AN3CA,不同浓度EVO(0、1、2、4、8μmol/L)处理,噻唑蓝(MTT)检测EVO对不同EC细胞株增殖的影响并计算半数抑制浓度(IC50)。培养Ishikawa细胞,将其分为:Control组(不做任何处理)、EVO组(4μmol/L EVO)、AG490组[50μmol/L AG490,Janus激酶(JAK)抑制剂]、EVO+RO8191组(4μmol/L EVO+20μmol/L RO8191,JAK激动剂)。分别使用划痕实验和Transwell实验检测各组Ishikawa细胞迁移和侵袭能力;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测上皮-间质转化(EMT)及JAK/转录激活因子3(STAT3)/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路相关蛋白水平。结果MTT结果显示,EVO对HEC-1A、Ishikawa和AN3CA细胞增殖有明显的抑制作用,且呈浓度依赖性(P<0.05);EVO可显著抑制Ishikawa细胞的迁移和侵袭,上调上皮标志物E-钙粘附蛋白(E-cadherin)的蛋白表达,下调间质标志物E-钙粘附蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)以及磷酸化JAK2(p-JAK2)、p-STAT3、HIF-1α的蛋白表达(P<0.05)。与EVO组相比,EVO+RO8191组Ishikawa细胞的划痕愈合率、侵袭率及N-cadherin、Vimentin、p-JAK2、p-STAT3、HIF-1α蛋白水平明显增高,E-cadherin蛋白水平明显降低(P<0.05)。结论 EVO通过抑制EC细胞EMT及JAK/STAT3/HIF-1α通路进而抑制细胞迁移和侵袭。