摘要

目的:建立快速测定大鼠血浆中氟西汀和诺氟西汀含量的超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS/MS)方法并用于大鼠体内的药动学研究。方法:采用乙腈一步沉淀法,以帕罗西汀为内标,色谱柱为Waters Acquity UPLC BEH C18柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为乙腈和0.1%甲酸,梯度洗脱,流速为0.4 ml·min-1,柱温为40℃。质谱采用电喷雾(ESI)正离子模式,选择多反应监测(MRM),氟西汀、诺氟西汀和内标帕罗西汀的离子对分别为m/z 310.80→147.96、m/z 296.06→133.97、m/z 330.19→191.99。结果:大鼠血浆中氟西汀、诺氟西汀和内标在3 min内完全分离。氟西汀和诺氟西汀在0.5~250 ng·ml-1的浓度范围内线性关系良好,r分别为0.999 0和0.999 5,检测下限均为0.5 ng·ml-1。日内和日间精密度的RSD均在15%以内,绝对回收率在80%以上。结论:本方法快速、简便、准确,并可应用于大鼠体内药动学的研究。