肿瘤患者个体差异对卡培他滨药物代谢动力学影响

作者：徐国防; 高盼; 刘平; 赖耀文; 李广辉; 赵岳; 张永玲; 李晓苏; 齐琦^*

来源：中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(03): 305-311.

• 卡培他滨
• 药动学
• 性别
• 年龄
• 体表面积
• 体质量

目的:研究个体差异(性别、年龄、体表面积及体质量)对肿瘤患者体内卡培他滨的药代动力学的影响,为临床合理使用卡培他滨提供依据。方法:选取76例不同类型肿瘤患者为研究对象,餐后口服卡培他滨片0.6 g(0.15 g,4片)后进行多点采集血样,HPLC-MS/MS检测受试者给药后血浆中的卡培他滨及其活性代谢物5-氟尿嘧啶(5-FU)的血药浓度,Phoenix WinNonlin7.0软件计算卡培他滨和5-FU的药动学参数AUC0-∞和Cmax,研究性别、年龄、体表面积及体质量与卡培他滨及5-FU药动学的相关性。结果:男性卡培他滨Cmax比女性高49%,卡培他滨AUC0-∞及5-FU的Cmax和AUC0-∞值在性别之间没有区别。受试者年龄(26～65岁)与卡培他滨Cmax负相关(P<0.05),而与卡培他滨AUC0-∞及5-FU的AUC0-∞和Cmax无相关性;不同体表面积(1.28～2.01 m2)患者卡培他滨的AUC0-∞和Cmax值无明显差异,而5-FU的AUC0-∞和Cmax随着体表面积的增加而减少。不同体质量(45.0～83.0 kg)患者体内卡培他滨的AUC0-∞和Cmax的值无明显差异,但5-FU的AUC0-∞和Cmax差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:现有研究对象结果显示不同的个体差异因素对于卡培他滨的药动学影响不同。其中,性别和年龄主要影响卡培他滨吸收,而体表面积和体质量是卡培他滨的代谢过程主要影响因素。

• 单位
  暨南大学; 河南省人民医院; 郑州人民医院; 基础医学院