MiR-125b-5p靶向BACH1增强β-地中海贫血单核细胞吞噬活性的机制研究

作者：岑红霞; 蔡思铭; 姜虹羽; 廖赵妹

来源：河北医药, 2023, 45(15): 2245-2250.

• miR-125b-5p
• HbE型β-地中海贫血
• 单核细胞
• 吞噬
• BTB结构域和CNC同系物1

目的 探讨miR-125b-5p通过靶向BACH1增强β-地中海贫血(β-thal)单核细胞吞噬活性的机制。方法 收集健康儿童与HbE型β-thal(HbE/β-thal)患儿外周血，流式细胞仪分析外周血单核细胞(PBMC)表型，qRT-PCR法测定miR-125b-5p的表达量，分析HbE/β-thal患儿miR-125b-5p表达与病情及激活表型的关系，双荧光素酶报告基因系统检验miR-125b-5p与BACH1的靶向关系，western blot检测BACH1与HO-1的表达量，在正常PBMC中同时上调miR-125b-5p与BACH1,在HbE/β-thal来源PBMC中同时下调miR-125b-5p与BACH1,测定PBMC吞噬活性的变化。结果 2组儿童PBMC数量没有明显差异(P>0.05),但HbE/β-tha患儿CD14hiCD16+表型PBMC比例增加(P<0.05),HbE/β-thal患儿PBMC内miR-125b-5p表达量显著高于健康儿童(P<0.05),miR-125b-5p的表达与RBC计数、Hb含量、Hct、MCH均呈负相关(P<0.05),而与CD14hiCD16+比例呈现正相关(P<0.05);双荧光素酶报告基因系统与western blot证实miR-125b-5p能靶向抑制BACH1表达(P<0.05),且与正常儿童比较，HbE/β-thal患儿PBMC中BACH1表达量降低(P<0.05),而HO-1表达量升高(P<0.05);miR-125b-5p上调可以显著增强健康儿童来源PBMC的吞噬能力(P<0.05),而过表达BACH1能逆转该情况(P<0.05),相反，抑制miR-125b-5p能降低具有高吞噬能力的HbE/β-thal患儿来源PBMC的吞噬活性(P<0.05),而抑制BACH1能逆转该现象(P<0.05)。结论 miR-125b-5p通过抑制BACH1来增强HbE/β-thal患儿PBMC吞噬活性。

• 单位
  海南医学院第二附属医院