三个原发性肥大性骨关节病家系基因突变的鉴定

作者：张婉莹; 王韬; 黄帅武; 赵秀丽^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2018, 35(02).

• 原发性肥大性骨关节病
• HPGD基因
• 基因突变
• 高分辨熔解曲线分析

目的应用DNA测序和高分辨熔解曲线(high-resolution melting, HRM)分析技术对3个原发性肥大性骨关节病(primary hypertrophic osteoarthropathy, PHO)家系进行HPGD基因的突变分析,了解中国PHO患者可能的热点突变。方法 PCR扩增HPGD基因的全部外显子及外显子/内含子衔接区,并对PCR产物进行测序;针对先证者候选突变位点,通过HRM完成家系验证,并进一步通过基因测序技术对HRM方法的准确性进行鉴定。结果 3例PHO先证者均存在HPGD基因第3外显子c.310311delCT(p.L104Afs*3)突变,其中2例为纯合子,1例为杂合子。对先证者和家系成员及正常对照样本的HRM分析结果显示3种不同的曲线型,经测序验证表明3种曲线分别为野生型与突变c.310311delCT的杂合子和纯合子。结论 c.310311delCT(p.L104Afs*3)很可能是中国PHO患者的基因突变热点,HRM分析检测HPGD基因突变具有方便快捷、灵敏特异的优点,可作为PHO患者及携带者突变筛查HPGD基因突变的优选方法。

• 单位
  北京协和医学院; 中国医学科学院基础医学研究所