1,25-二羟维生素D3通过TGF-β1/（Smad2/3）影响的ROS调节气道重塑

作者：张鹤; 张沄; 王**^*

来源：天津医药, 2020, 48(04): 267-354.

• 骨化三醇
• 哮喘
• 气道重塑
• 活性氧
• 转化生长因子-β1
• 1,25-二羟维生素D3

目的探讨1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]通过转化生长因子-β1(TGF-β1)/(Smad2/3)对活性氧(ROS)的影响及调节气道重塑的分子机制。方法选取健康雌性Balb/c小鼠24只,随机分为正常组(A组)、哮喘组(B组)、1,25-(OH)2D3+哮喘组(C组)。B组和C组于第0、7、14天腹腔注射0.5 mL致敏液(10μg卵清蛋白与2 mg铝制剂),之后用卵清蛋白雾化吸入,于第21～27天每天雾化1次,第28～77天隔天雾化1次制备小鼠支气管哮喘气道重塑模型。C组在每次雾化激发前30 min予以腹腔注射100 ng 1,25-(OH)2D3,实验过程持续至少77 d。收集小鼠肺组织分别用于HE染色、AB-PAS染色、Masson染色分析小鼠气道病理形态改变、气道黏液高分泌及气道重塑,运用计算机图像分析系统评价各组气道重塑情况。用免疫荧光检测气道ROS的表达,Western blot检测TGF-β1、Smad2/3的表达水平。结果 B组较A组气道受损明显,可见大量炎性细胞浸润,黏液分泌增加,上皮下胶原沉积明显增多,与B组相比,C组病理形态损伤表现明显缓解,但仍较A组加重;B组较A组ROS,TGF-β1、Smad2/3蛋白的表达水平明显升高。与B组相比,C组ROS,TGF-β1、Smad2/3蛋白的表达降低,但仍较A组升高(P<0.01)。结论 1,25-(OH)2D3可能通过抑制TGF-β1/(Smad2/3)的表达从而减少ROS水平,达到调节小鼠气道重塑的作用。

• 单位
  西南医科大学