基于SWATH/DIA联合PRM技术筛选结直肠癌伴2型糖尿病血清诊断标志物的研究

作者：杨成; 沈泓; 杨家悦; 石维; 徐湘; 滕志霞; 童欣; 朱圣炜^*

来源：临床肿瘤学杂志, 2021, 26(04): 352-357.

DOI：10.3969/j.issn.1009-0460.2021.04.011

• 结直肠癌
• 2型糖尿病
• 血清标志物
• SWATH/DIA质谱
• PRM质谱

目的筛选2型糖尿病(T2DM)合并结直肠癌(CRC)的血清诊断标志物。方法收集2019年6月至2020年1月就诊于本院、既往已确诊T2DM且本次经病理学确诊为原发性CRC的患者血清标本20例(T2DM+CRC组),确诊T2DM并排除各种恶性肿瘤的患者血清标本20例(T2DM组)。通过查阅病历获得患者一般资料和肿瘤标志物检测结果。随机选取两组各5例血清标本,采用数据非依赖采集(DIA)质谱技术检测血清蛋白质谱并比较两组间差异表达的蛋白;以此差异表达的蛋白建库,用平行反应监测(PRM)靶向质谱检测技术检测两组血清样本(各20例)中这些差异表达蛋白的水平。两组间差异比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney检验,相关性分析采用Pearson相关性分析,联合诊断效能分析采用Logistic回归分析,各项标志物的诊断效能采用受试者工作特征(ROC)曲线评估。结果 DIA质谱检测获得两组间差异的表达蛋白共13个,其中7个蛋白上调、6个蛋白下调。以此13个蛋白建库进行PRM分析共筛选到6个候选蛋白,其中4个(APOC1、RBP4、IGFBP3和KAIN)的水平在两组间差异有统计学意义(P<0.05)。此4个差异表达蛋白与肿瘤标志物CEA联合应用可以在T2DM患者中精准鉴别CRC,曲线下面积达0.923(P<0.001)。结论 APOC1、RBP4、IGFBP3和KAIN可能成为预测T2DM患者罹患CRC的特异性血清蛋白标志物,四者与肿瘤标志物CEA联合应用的诊断效能更强。

• 单位
  南京医科大学; 无锡人民医院