复幼颗粒对SD雌鼠性早熟治疗作用及相关机制

作者：胡凯丽; 孙文燕; 李玉; 张波; 张萌; 郭春彦; 赵立波; 王晓玲^*; 畅洪昇^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2021, 27(03): 39-46.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20202203

• 复幼颗粒
• 性早熟
• Kiss-1/G蛋白偶联受体54(GPR54)系统
• 促性腺激素释放激素(GnRH)
• 下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴

目的:研究复幼颗粒对达那唑诱导大鼠性早熟模型的作用和有关机制。方法:将21窝SD雌鼠随机分为正常组,模型组,亮丙瑞林组(0.1 g·kg-1)和复幼合剂组(37.9 g·kg-1),复幼颗粒高、中、低剂量组(17.0,8.5,4.3 g·kg-1)。于5日龄时注射达那唑300μg建立性早熟模型,造模10 d后,开始给药干预。20日龄时开始检查阴道开口情况,通过苏木素-伊红(HE)染色观察性腺发育情况;通过放射性免疫检测血清中黄体生成素(LH),卵泡刺激素(FSH),雌二醇(E2)的含量;通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH),Kiss-1,G蛋白偶联受体54(GPR54)mRNA表达。通过免疫组化检测下丘脑GnRH细胞表达情况。结果:与正常组比较,模型组阴道开口显著提前,子宫,卵巢系数明显增加(P<0.05),表明达那唑诱导性早熟模型成功建立,GnRH,Kiss-1,GPR54表达也均明显增加(P<0.05),表明达那唑模型可以提前启动下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴,从而诱发性早熟。与模型组比较,复幼颗粒中剂量组可显著延缓阴道开口时间(P<0.01),复幼颗粒高剂量可明显减轻子宫壁厚、子宫系数(P<0.05,P<0.01),中剂量可减轻卵巢系数和子宫壁厚(P<0.05),复幼颗粒高、中、低剂量均能明显下调血清激素E2,LH,FSH的含量(P<0.05,P<0.01),降低下丘脑GnRH,Kiss-1,GPR54 mRNA的表达(P<0.05,P<0.01),降低GnRH细胞的表达水平(P<0.05)。结论:复幼颗粒可通过调节Kiss-1/GPR54系统,下调GnRH的表达从而抑制HPG轴的启动达到治疗性早熟目的。

• 单位
  首都医科大学附属北京儿童医院; 北京中医药大学