PKC-ERK1/2通路在臭氧预处理减轻大鼠肝缺血再灌注损伤的作用

作者：陶振云; 江祖泰; 李丽珍; 王兰兰; 钟炜昕; 李粮辉; 刘俊乐; 陈文华^*

来源：中国现代应用药学, 2021, 38(12): 1436-1440.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2021.12.005

• 细胞外调节蛋白激酶1/2
• 热休克蛋白70
• 蛋白激酶C
• 臭氧
• 缺血再灌注

目的探讨PKC介导的ERK1/2信号通路在臭氧(ozone,O3)预处理大鼠肝缺血再灌注中的作用。方法 60只大鼠随机分成6组:对照组、缺血再灌注组、O3预处理组、O3预处理+ERK抑制剂组(O3+PD98059组)、O3预处理+PKC抑制剂组(O3+CHE组)、缺血再灌注+PKC激活剂组(IR+PMA组)。除对照组外,其余各组均进行肝缺血再灌注手术。O3相关组予O3预处理,调节剂组予相应的调节剂。分别检测各组的血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转氨酶水平,进行病理学观察,Western blotting检测肝组织中的热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)和细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)的表达水平。结果与对照组相比,缺血再灌注组肝组织细胞损伤明显加重(P<0.05),肝组织中PKC、ERK1/2的磷酸化和HSP70的表达水平明显升高(P<0.05)。与缺血再灌注组相比,O3相关组肝组织细胞损伤明显减轻(P<0.05),肝组织中PKC、ERK1/2的磷酸化和HSP70的表达水平明显升高(P<0.05)。与O3预处理组相比,当使用PKC和ERK1/2抑制剂后,肝组织细胞损伤明显加重(P<0.05),肝组织中PKC、ERK1/2的磷酸化和HSP70的表达水平明显降低(P<0.05)。结论 O3氧化预处理可通过激活PKC介导的ERK1/2信号通路,使HSP70的表达水平明显增加,使大鼠肝脏缺血再灌注损伤明显减轻。

• 单位
  省人民医院; 福建省肿瘤医院; 义乌市中心医院; 福建医科大学; 福建医科大学附属协和医院; 福建省立医院; 福州市第二医院