KIR受配体模式在治疗急性淋巴细胞白血病中的研究

作者：何军; 鲍晓晶; 孙爱宁; 陈子兴; **沛; 袁晓妮; 邱桥成; 岑建农; 阮长耿

来源：中华微生物学和免疫学杂志, 2009, 29(2): 160-164.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2009.02.015

• 杀伤细胞免疫球蛋白样受体
• 受配体模式
• 急性淋巴细胞白血病
• 移植
• 无关供体

目的 研究在无关供体造血干细胞移植中急性淋巴细胞白血病(ALL)的杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)受配体模式对自然杀伤(NK)细胞的异源反应性活性预示造血干细胞移植的影响.方法 采用基因测序和序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)的方法,对中国造血干细胞捐献者资料库中提供的23对HLA全相合供受者进行KIR及HLA高分辨基因分型;流式缃胞术动态随访CD158分子表达水平;患者均为ALL.结果 23对供受者中17例供者KIR2D12/L3有相应的患者配体HLACw1、3、7、8、12、14;6例供者KIR2DL1有相应的患者配体HLA-Cw6、15;16例供者KIR3DL1有相应的患者配体HLA-Bw4;12例供者3DL2有相应的患者配体HLA-A11.23对供受者中有19对接受了造血干细胞移植,供受者KIR基因完全相同或宿主抗移植物(HVG)方向移植相关死亡率高,分别为33.3%和40.0%;移植物抗宿主(GVH)方向移植卡甘关死亡率低,为12.5%.供受者在GVH方向时,移植物抗宿主病(GVHD)发生率高(50.0%)且有多种激活性(aKIR)的组合;而HVG方向GVHD发生率低(20.0%).19对供受者有5对均为KIR基因A单体型,其中2对供受者为KIR2DS4*001/002亚型,移植后死亡;3对供受者KIR2DS4为KIR2DS4*003-007亚型,1年后无病生存.移植后随访无GVHD发生时,CD158a的表达逐渐下降;有GVHD发生时,CD158a的表达逐渐增高;移植后早期受者NK细胞百分比为(23.4±3.8)%,高于正常人水平[(2.04±0.58)%,P<0.05],差异有统计学意义.结论 供者的KIR2DL1、KIR3DL1是引起NK细胞异源反应活性的重要抑制性KIR.KIR受配体模式不仅能预示无关供体异基因造血于细胞移植的预后,更能帮助临床提高ALL异基凶造血干细胞移植的总生存率及无病生存率,降低移植后相关死亡率和防止白血病复发.

• 单位
  苏州大学附属第一医院