非布司他片在中国健康受试者中单次和多次口服给药的药代动力学研究

作者：喻明; 李晓斌; 王文萍; 吴秀君; 王华伟; 阚敏; 庄菊香; 窦晓燕; 陈璐; 曹莹; 隋鑫; 马然; 王诗婷

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(05): 723-727.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.05.024

• 非布司他
• 生物等效性
• 药代动力学
• 中国健康受试者

目的 评价单次和多次口服非布司他片在中国健康受试者中的药代动力学特征以及安全性。方法 本研究共纳入24例健康受试者，单次给药试验12例，多次给药试验12例。单次给药试验采用随机、自身对照、三剂量水平三周期交叉设计，分为3组，每组4例，依据周期先后分别服用非布司他片20,40,80 mg,每1周期用药1次。另入选12例受试者进行40 mg剂量的多次给药试验。试验第1天口服40 mg,第3天继续服用40 mg,每日1次，并连续给药6次至第8天。单次给药和多次给药试验均按计划的采血时间点采集静脉血，通过高效液相串联质谱法检测受试者血浆样本中非布司他的浓度。绘制药时曲线，用WinNonlin8.0软件进行药代动力学参数计算和分析。结果 单次给药试验3个组的AUC0-t分别为（2.52±1.09）×10～3、（5.82±1.83）×10～3和（13.61±5.02）×10～3 ng·h·mL-1;Cmax分别为（1.10±0.48）×10～3、（2.34±0.62）×10～3和（4.31±1.54）×10～3 ng·mL-1。多次口服非布司他片试验第1天非布司他的药代动力学参数，AUC0-24 h为（6.49±2.04）×10～3 ng·h·mL-1,Cmax为（2.31±0.78）×10～3ng·mL-1。多次口服非布司他片后，试验第8天非布司他的药代动力学参数，AUC0-∞为（6.65±2.21）×10～3 ng·h·mL-1,AUC0-24h为（6.28±2.11）×10～3 ng·h·mL-1,Css＿max为（1.89±0.82）×10～3 ng·h·mL-1。结论 单、多次口服给药后，非布司他20～80 mg在人体内的药代动力学过程基本符合线性特征，建议非布司他片在Ⅱ、Ⅲ期临床试验等的单次口服给药剂量范围20～80 mg,多次口服给药剂量为40 mg,给药间隔为24 h。

• 单位
  南京海纳医药科技股份有限公司; 辽宁中医药大学附属医院