激活c-Jun氨基末端激酶(JNK)诱导凋亡向自噬转换提高氧糖剥夺大鼠神经元的存活

作者：黄志文; 任璐; 邓仪昊^*; 何红云^*

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2022, 38(05): 412-418.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.009426

• c-Jun氨基末端激酶(JNK)
• 氧糖剥夺(OGD)
• 自噬
• 细胞凋亡

目的 探究c-Jun氨基末端激酶(JNK)在促进氧糖剥夺(OGD)神经元存活中的作用及机制。方法 体外培养大鼠胎鼠大脑皮层原代神经元建立OGD神经元模型，通过CCK-8法筛选自噬特征时间点，进行JNK激活剂茴香霉素处理。将细胞随机分为空白组、茴香霉素处理组(神经元在OGD后，用茴香霉素处理5 h)、溶剂对照组(OGD神经元培养基中加入等量的溶剂二甲基亚砜)。Western blot法和免疫荧光细胞化学染色分别检测OGD神经元beclin 1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)和B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2),胱天蛋白酶3(caspase-3)、 P62、泛素(ubiquitin)、组织蛋白酶B(cathepsin B)和溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)的蛋白表达量；CCK-8法检测神经细胞活性，利用IPP软件测量神经元轴突长度。结果 激活JNK可明显提高LC3、 beclin 1、 Bcl2的表达，并显著降低beclin 1-Bcl2复合物的含量及caspase-3、 P62、 ubiquitin的表达，而cathepsin B、 LAMP1的表达无明显变化。由此，通过激活JNK活性可显著提高OGD神经元存活。结论 激活JNK促进beclin 1-Bcl2解离，增强自噬，诱导大鼠OGD神经元凋亡向自噬转换，发挥神经元保护作用。

• 单位
  解剖学教研室; 昆明理工大学