未甲基化寡聚脱氧核苷酸对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠Toll样受体9和核转录因子B的影响

作者：郑超; 陈婧; 吴笑英; 王欣; 郑金珏; 潘优津; 王靓; 胡云良^*

来源：中华医学杂志, 2014, 94(42): 3334-3337.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.42.013

• 糖尿病, 1型
• Toll样受体9
• 核转录因子B
• 未甲基化寡聚脱氧核苷酸

目的观察未甲基化寡聚脱氧核苷酸(CpG–ODN)对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠Toll样受体9(TLR9)、核转录因子B(NF–κB)及血清辅助性T细胞1型(Th1)、2型(Th2)炎症因子的影响。方法取5～6周龄雄性SD大鼠40只, 随机分为4组:正常对照组(Ⅰ组)、1型糖尿病组(Ⅱ组)、低剂量CpG–ODN(Ⅲ组)和高剂量CpG–ODN 1型糖尿病组(Ⅳ组)。STZ诱导建立1型糖尿病模型, 分别给Ⅲ、Ⅳ组皮下注射不同浓度的CpG–ODN, 免疫印迹和荧光定量PCR法检测大鼠脾脏和胰腺TLR9和NF–κB的表达;ELISA法测定各组大鼠血清肿瘤坏死因子–α(TNF–α)、干扰素–γ(IFN–γ)和白细胞介素–6(IL–6)水平。结果 4组大鼠TLR9蛋白在脾脏的表达均明显高于在胰腺中的表达;脾脏组织中, Ⅲ和Ⅳ组TLR9和NF–κB的mRNA和蛋白的表达较Ⅰ组和Ⅱ组明显升高, Ⅳ组TLR9和NF–κB的mRNA和蛋白表达较Ⅲ组升高;胰腺组织中, Ⅲ组和Ⅳ组TLR9和NF–κB(p65)蛋白的表达较Ⅱ组升高, Ⅳ组TLR9和NF–κB(p65)蛋白表达较Ⅲ组升高;Ⅲ组和Ⅳ组血清TNF–α和IFN–γ水平较Ⅰ和Ⅱ组升高, Ⅳ组血清TNF–α和IFN–γ水平高于Ⅲ组。结论 CpG–ODN激活STZ诱导糖尿病大鼠TLR9通路, 胰腺和脾脏NF–κB的表达在一定范围内呈剂量依赖性增加。

• 单位
  温州医科大学附属第二医院