JAK₂/STAT₃信号通路在局灶节段性肾小球硬化足细胞损伤中的作用及机制

作者：邹杰锋; 许云鹏; 张燕子; 隋晓露; 袁树珍; 曾启城; 李丽香; 谢婷妃; 徐子斌; 陈继红

来源：中华临床医师杂志(电子版), 2021, 15(09): 683-690.

DOI：10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2021.09.008

• 局灶节段性肾小球硬化
• 足细胞
• Janus激酶2/信号转导和转录活化因子3信号通路
• 阿霉素

目的建立阿霉素诱导的局灶节段性肾小球硬化（FSGS）小鼠模型,探讨JAK2/STAT3信号通路在FSGS足细胞损伤中的作用及机制。方法选用8周龄雄性C57BL/6小鼠建立阿霉素诱导的FSGS小鼠模型,随机分为FSGS组和对照组,每组各20只。FSGS组予以25 mg/kg单次尾静脉注射阿霉素,对照组予同等剂量的PBS溶液。观察24 h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐等一般指标。HE染色观察肾组织病理;透射电镜观察肾小球基底膜厚度、足细胞形态;双重免疫荧光染色及激光共聚焦观察足细胞nephrin和podocin表达;TUNEL法检测足细胞凋亡。采用实时定量聚合酶链反应（PCR）法检测2组肾组织Janus激酶2（JAK2）、信号转导和转录活化因子3（STAT3）mRNA水平;Western印迹法检测肾组织JAK2、STAT3蛋白水平;酶联免疫吸附法检测肾组织白细胞介素-6（IL-6）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子-β1（TGF-β1）水平。结果 （1）与对照组相比,FSGS组24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮均升高,差异均有统计学意义（P均2、STAT3mRNA及蛋白水平增加（P均1水平升高（P均2/STAT3信号通路可通过促进下游因子活化、氧化应激、细胞凋亡等途径参与FSGS足细胞损伤的发生发展。

• 单位
  南方医科大学; 第二临床医学院