摘要
目的:探讨二氢杨梅素(DMY)对糖尿病肾病(DN)大鼠的保护作用及其对肾纤维化的影响。方法:采用大剂量(55 mg·kg-1)链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立DN模型,以血糖>16.7 mmol·L-1为建模成功。将大鼠随机分为正常组、模型组和低、中、高剂量DMY组(125、250、500 mg·kg-1)。DMY组采用灌胃给药,模型组采用生理盐水灌胃,持续12周。生化检测各组大鼠24 h尿蛋白(24 h-Pro)、血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)的含量。HE染色观察各组大鼠肾脏形态学变化,PAS染色观察各组肾组织基底膜厚度的变化,Masson染色观察各组肾小球硬化和肾间质纤维化程度。Western blot检测各组大鼠肾组织TGF-β1、Smad2、Smad7表达水平。结果:与正常组比较,DN模型组24 h-Pro、BUN、Scr的含量明显升高(P<0.01)。与模型组比较,各剂量DMY组24 h-Pro、BUN、Scr的含量下降(P<0.01)。病理结果显示模型组大鼠肾组织可见肾小球体积增大,胶原纤维增生,基底膜增厚。与模型组比较,各剂量DMY组胶原纤维不同程度减少。与正常组比较,模型组大鼠TGF-β1、Smad2蛋白表达水平增加,Smad7蛋白表达水平下降(P<0.05)。DMY干预后,能明显抑制大鼠肾组织中TGF-β1、Smad2蛋白表达上调和Smad7蛋白下调(P<0.05)。结论:DMY能改善DN大鼠肾脏组织纤维化,其机制可能与抑制TGF-β1/Smads通路过度激活有关。
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单位赣南医学院第一附属医院; 赣南医学院; 基础医学院