大鼠妊娠期缺氧造成子鼠宫内生长受限对子鼠出生后脂肪肝的影响

作者：苏毅明; 刘怡; 黄美; 刘显兰; 吕国荣; 林锦蓉^*

来源：华中科技大学学报(医学版), 2018, 47(06): 654-659.

• 大鼠
• 妊娠
• 缺氧
• 宫内生长受限
• 脂肪肝

目的探讨大鼠妊娠期缺氧造成子代宫内生长受限(fetal growth restriction,FGR)及其对子代出生后肝脏脂肪变性的影响及机制。方法健康雌性SD大鼠经正常交配受孕,受孕第7天时,根据大鼠是否缺氧及子鼠是否高脂饮食,采用随机数字表法将大鼠分为4组:(1)大鼠缺氧+子鼠高脂饮食组(实验组);(2)大鼠缺氧+子鼠正常饮食组(缺氧对照组);(3)大鼠不缺氧+子鼠高脂饮食组(高脂对照组);(4)大鼠不缺氧+子鼠正常饮食组(正常对照组)。每组含大鼠4只及子鼠8只。建立SD大鼠妊娠期缺氧模型,进行大鼠动脉血气分析。子鼠出生后,观察体重的变化,两高脂饮食组子鼠在8周龄后增加高脂饮食,高脂饮食12周后取各组大鼠进行实验分析。取子鼠肝组织进行组织病理学检查及电镜检查观察脂肪变性程度。采用蛋白质印迹法检测各组肝组织过氧化物酶体增殖物活化受体-α(PPAR-α)和肉毒碱棕榈酰转移酶1(CPT-1)蛋白的表达。结果第1次缺氧后(缺氧3h后),与正常对照组相比,实验组大鼠动脉血PaO2、SaO2明显下降(均P<0.05),而血PaCO2和pH值无显著变化(均P>0.05)。出生后第1天,实验组子鼠体重为(4.67±0.48)g,显著低于正常对照组的(5.98±0.35)g(P<0.01),出现FGR现象;出生后第3周,实验组子鼠体重为(53.6±6.3)g,与正常对照组的(54.1±7.0)g相近(P>0.05),子鼠出现"追赶生长"现象。实验组子鼠高脂饮食后肝脏脂肪变程度较其他3组均显著加重,FGR与高脂饮食引起的肝脂肪变性效应具有协同促进作用。母体大鼠妊娠期缺氧可引起子鼠成年期肝脏PPAR-α和CPT-1蛋白相对表达量明显下调(均P<0.05)。子鼠高脂饮食同样引起上述蛋白相对表达量的下降(均P<0.05)。大鼠妊娠期缺氧与子鼠高脂血症对子鼠肝脏PPAR-α和CPT-1蛋白相对表达水平的影响存在交互作用(P<0.05)。表明母体大鼠妊娠期缺氧与子鼠高脂饮食两因素具有协同抑制肝脏脂质氧化分解的作用。结论妊娠期母体大鼠缺氧造成子代FGR,并能诱导子代出生后肝脏脂肪变性,PPAR-α和CPT-1蛋白表达可能在FGR及高脂饮食诱导的子鼠肝脏脂肪变性中发挥作用。大鼠缺氧造成子代FGR与子鼠成年期高脂饮食具有协同作用。

• 单位
  泉州医学高等专科学校; 福建医科大学附属第二医院; 厦门大学附属第一医院