氘代沃替西汀氢溴酸盐的胚胎-胎仔发育毒性及伴随毒动学研究

作者：蔡鸣; 舒斌^*; 邵卿; 袁艳娟; 张玉堂; 乔红群; 刘晶

来源：华西药学杂志, 2018, 33(06): 484-488.

DOI：10.13375/j.cnki.wcjps.2018.06.006

• 氘代沃替西汀氢溴酸盐
• 大鼠
• 灌胃
• 胚胎-胎仔发育毒性
• 伴随毒动学
• 胎盘屏障
• 组织分布
• 代谢产物

目的考察灌胃给予氘代沃替西汀氢溴酸盐(DVH)对大鼠胚胎-胎仔发育的影响及其毒动学。方法将孕鼠随机分为溶媒组、阳性对照组(3. 8 mg·kg-1注射用环磷酰胺)和DVH组(低、中、高剂量分别为8、24、80 mg·kg-1DVH),在妊娠GD 6～GD 15时灌胃给药,GD 20时处死大鼠,记录各项指标,并检测母鼠的血药浓度以及DVH在孕鼠和胎仔(胎鼠)体内的组织分布。结果 DVH呈现线性药动学特征。DVH及其羧基代谢产物可透过胎盘屏障,胎仔体内的脏器分布趋势与母体相近,DVH及其羧基代谢产物在胎仔肝脏中的含量最高、肾脏、肺脏次之,高剂量组出现的发育毒性可能与其相关。结论在试验条件下,24 mg·kg-1DVH未对孕鼠母体产生明显毒性,8 mg·kg-1DVH未对胎仔产生明显毒性。

• 单位
  南京工业大学; 江苏省药物研究所