摘要

铜和铁是人体细胞必需的金属元素。铁过载与铁死亡在肿瘤中的研究已逐步深入,但铜过载与铜死亡在肿瘤中的相关作用仍处在探索阶段。铜死亡是一种铜依赖的、程序性的、新型的细胞死亡方式,继发于铜过载诱发的线粒体功能受损。过量的铜通过结合线粒体三羧酸(tricarboxylic acid,TCA)循环中的硫辛酰化蛋白,造成蛋白毒性应激反应,破坏细胞内稳态,诱发铜死亡。铜堆积对正常细胞有致癌作用,对肿瘤细胞具有双重作用。肝癌是中国乃至全球常见恶性肿瘤之一,组织学亚型以肝细胞癌最为多见。铜在肝癌中具有两面性,既参与肝肿瘤细胞的生长与侵袭,又通过诱发铜死亡发挥抗癌作用;铜死亡相关基因具有评估免疫治疗效果和构建预后模型的潜能。阐明铜死亡在肝癌中的作用有助于发掘新的肝癌筛查、治疗及预后评估手段。