澳洲茄边碱对人肝癌HepG2细胞生长和凋亡的影响及机制初探

作者：吴晶晶; 张文娟; 张骏鸿; 张雅婷; 黎莉; 卢月; 危建安; 韩凌

来源：中国药房, 2021, 32(24): 2963-2969.

DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2021.24.04

• 澳洲茄边碱
• 人肝癌HepG2细胞
• 生长
• 凋亡
• 磷酸化腺苷一磷酸活化蛋白激酶信号通路

目的:探讨澳洲茄边碱对人肝癌HepG2细胞生长和凋亡的影响,并研究其潜在作用机制。方法:考察0(空白组)～12μmol/L澳洲茄边碱作用24、48 h对HepG2细胞存活率的影响,0(空白组)、6μmol/L澳洲茄边碱作用10 d对细胞克隆形成的影响,0(空白组)、4、6、8μmol/L澳洲茄边碱作用24 h对细胞凋亡率和细胞中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(caspase-3)m RNA表达量以及Bcl-2、剪切的caspase-3(cleaved caspase-3)蛋白表达量和磷酸化腺苷一磷酸活化蛋白激酶α(pAMPKα)/AMPKα的影响。考察AMPK抑制剂compound C对经6μmol/L澳洲茄边碱作用24 h后细胞中AMPKα、Bcl-2蛋白表达量的影响。结果:与空白组比较,1～12μmol/L澳洲茄边碱作用24、48 h均可显著降低细胞存活率(P<0.05),且有浓度依赖趋势,其半数抑制浓度分别为8.310、7.996μmol/L;经6μmol/L澳洲茄边碱作用10 d后细胞的克隆形成率显著降低(P<0.05)。6、8μmol/L澳洲茄边碱作用后细胞凋亡率和细胞中Bax、caspase-3 mRNA及cleaved caspase-3蛋白(除8μmol/L外)表达量、pAMPKα/AMPKα(除8μmol/L外)均显著升高(P<0.05),Bcl-2 mRNA及蛋白表达量均显著降低(P<0.05),部分指标变化有浓度依赖性。compound C可以抑制AMPKα蛋白表达并逆转澳洲茄边碱对Bcl-2蛋白的抑制作用。结论:澳洲茄边碱可以抑制HepG2细胞增殖,诱导其凋亡,作用机制可能与激活AMPK信号通路有关。

• 单位
  广东省中医院; 广州中医药大学第二附属医院