奥拉帕尼对Taxol抗乳腺癌4T1的增敏作用

作者：来芳芳; 李杰; 季鸣; 周秦; 王丽嫄; 王春阳; 陈晓光

来源：药学学报, 2016, 51(06): 907-912.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2016-0079

• 奥拉帕尼
• 乳腺癌
• 活体生物荧光成像
• 聚ADP-核糖聚合酶
• 增敏

聚ADP-核糖聚合酶1/2(PARP1/2,poly ADP-ribose polymerase1/2)能催化底物蛋白的多聚ADP-核糖化(PAR)修饰,在细胞DNA损伤修复、细胞死亡和转录调节中具有重要调控功能。其抑制剂奥拉帕尼(olaparib,AZD2281)可作为放化疗增敏剂,能够在多种肿瘤的放化疗中发挥较好的增敏作用。通过建立生物荧光标记的体内4T1异位乳腺肿瘤模型,研究奥拉帕尼对于小鼠乳腺癌4T1细胞的体内外单药抗肿瘤和对紫杉醇(Taxol)的增敏活性。实验结果表明,单独使用AZD2281对4T1肿瘤的治疗作用较差(包括体外MTT和流式实验,体内荷瘤小鼠实验),而在联合Taxol使用时,能显著增敏Taxol的抗肿瘤作用,并降低肿瘤组织的PAR水平,且没有明显增加化疗药物的毒性。此研究证实了以奥拉帕尼为代表的PARP抑制剂可以在小鼠乳腺癌4T1异位模型上增敏化疗药物Taxol的作用,为下一步研究其作用机制奠定了基础。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 北京朝阳医院; 药物研究所; 天然药物活性物质与功能国家重点实验室