miRNA通过Mcl-1基因调控HBV阳性肝癌细胞对索拉菲尼的敏感性

作者：黄锐; 伍刚; 许健; 郑波; 黄凌远; 赵婵娟; 钟振东

来源：中国肿瘤生物治疗杂志, 2018, 25(03): 246-251.

• 乙型肝炎病毒
• 肝癌
• Mcl-1
• miRNA
• 索拉菲尼

目的:探讨干预HBV阳性肝癌细胞相关miRNAs对肝癌细胞索拉菲尼敏感性的影响。方法:qPCR检测HepG2.2.15(HBV阳性)和HepG2.vc(HBV阴性)肝癌细胞中miR-29、miR-101和miR-193b的表达,以HepG2.2.15细胞中低表达的miRNA合成相应的miRNA mimics,并将目标miRNA mimics分别转染至HepG2.2.15和HepG2.vc细胞;qPCR检测两种细胞中目标miRNA表达,Western blotting检测目标miRNA mimics转染前后Mcl-1蛋白表达。同时分别向转染和非转染的HepG2.2.15和HepG2.vc细胞中分别加入(1×10~(-9))~(1×10~(-3))mol/L的索拉菲尼,72 h后测定索加菲尼对细胞作用的IC_(50)值和细胞凋亡率。结果:与HepG2.vc细胞比较,HepG2.2.15细胞中miR-193b的表达显著降低(P<0.05);与miR-193b mimics转染前比较,HepG2.2.15和HepG2.vc细胞中miR-193b的表达均有显著升高(P<0.05)。与HepG2.vc细胞比较,HepG2.2.15细胞中Mcl-1蛋白表达显著增高(P<0.05);miR-193b mimics转染后,HepG2.2.15和HepG2.vc细胞中Mcl-1蛋白表达较两者转染前均有显著降低(P<0.05);miR-193b mimics转染后,索拉菲尼可显著增加两组细胞的凋亡率(P<0.01),同时其对两组细胞作用的IC_(50)值显著降低[HepG2.2.15细胞:(0.215±0.028)vs(0.391±0.025)mol/L,HepG2.vc细胞:(0.315±0.027)vs(0.654±0.019)mol/L;均P<0.01]。结论:HBV相关肝癌细胞中miR-193b的低表达可能是癌细胞对索拉菲尼敏感性降低的原因,Mcl-1可能为miR-193b的靶点,miR-193b mimics与索拉菲尼具有显著协同作用。

• 单位
  四川省人民医院; 成都里来生物科技有限公司; 四川省医学科学院; 四川大学华西第二医院