溶质载体家族41成员A3在胃癌组织的表达及其对胃癌细胞侵袭转移的影响

作者：张子龙; 王武林; 秦凯迪; 钟蓝海; 庞典付^*

来源：中华实验外科杂志, 2022, 39(06): 1149-1153.

• 溶质载体家族41成员A3
• 胃腺癌
• 生物信息学
• 预后
• 侵袭
• 迁移

目的探究溶质载体家族41成员A3(SLC41A3)在胃癌(GC)组织的表达、临床预后价值以及其对肿瘤细胞侵袭和迁移能力的影响。方法利用在线生物信息学数据库Oncomine、UALCAN和Kaplan-Meier Plotter探究SLC41A3 mRNA在GC组织中的表达及其与患者预后的关系;然后, 分别利用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和免疫组织化学(IHC)检测96例临床GC组织中SLC41A3 mRNA和蛋白的表达水平, 并进一步分析SLC41A3蛋白表达水平与患者临床病理学特征和预后的相关性;最后, 检测SLC41A3 mRNA在GC细胞中的表达水平及其对肿瘤细胞侵袭和迁移能力的影响。计量资料采用t检验, 计数资料采用χ2检验, 生存分析采用Log-rank检验和Cox单因素和多因素回归分析。结果 Oncomine数据库分析显示SLC41A3 mRNA在GC组织中的表达量显著高于正常胃组织(DErrico:t=4.147, P<0.01;Cho:t=2.420, P<0.05;Chen:t=1.687, P<0.05)。UALCAN分析结果分析, SLC41A3 mRNA在GC中的表达与肿瘤分级、N分期和TNM分期相关(均P<0.05)。Kaplan-Meier Plotter数据库显示, SLC41A3 mRNA高表达组的GC患者的总生存期(OS)明显短于低表达组[219175sat:风险比(HR)=1.86(1.53～2.27), Log-rankP<0.01;224931at:HR=1.67(1.33～2.10), Log-rankP<0.01]。RT-qPCR和IHC结果证实, GC临床样本中SLC41A3 mRNA和蛋白的表达水平明显高于对应的癌旁组[RT-qPCR:3.768±0.196比1.397±0.089, t=11.000, P<0.01;IHC:(7.150±0.137)分比(3.910±0.083)分, t=20.210, P<0.01], 且SLC41A3蛋白在GC中的表达与组织学分级(χ2=7.055, P<0.01)、T分期(χ2=4.018, P<0.05)、N分期(χ2=5.888, P<0.05)、TNM分期(χ2=8.114, P<0.01)、脉管侵犯(χ2=4.444, P<0.05)、神经侵犯(χ2=6.160, P<0.05)明显相关。进一步, Kaplan-Meier分析结果表明, 与SLC41A3蛋白低表达比较, 高表达组GC患者5年生存率明显低于低表达组(31.7%比61.1%, Log-rankP<0.01)。Cox多因素回归分析结果表明, SLC41A3蛋白高表达是影响GC患者OS的独立危险因素[HR=1.984, 95%可信区间(CI):1.102～3.436, P<0.05]。体外细胞实验结果表明, SLC41A3在GC细胞中的表达明显高于正常胃上皮细胞, 过表达SLC41A3显著增强胃癌细胞的侵袭和迁移能力。结论 SLC41A3高表达与GC的恶性进展和患者的不良预后密切相关。

• 单位
  长江大学