摘要

目的研究AMPKα 1在先天性巨结肠症(Hirschsprung’s disease, HD)肠神经嵴衍生细胞线粒体裂解与迁移中调控作用。方法建立HD乳鼠模型,Western blot检测结肠组织中S100、NSE,AMPKα 1的蛋白表达水平。分离培养肠神经嵴细胞,AMPKα 1过表达质粒转染肠神经嵴细胞,RTqPCR检测结肠组织中AMPKα 1的mRNA水平,Western blot检测细胞中AMPKα 1,Drp1、Fis1、Mfn1、Mfn2、β-catenin和TCF-4表达。Transwell法检测细胞的迁移,透射电镜观察线粒体形状变化,荧光素酶报告实验检测β-catenin/TCF-4的激活情况。结果HD组织中S100、NSE,AMPKα 1蛋白表达水平降低,AMPKα 1过表达抑制细胞的迁移、增加线粒体的体积、抑制Drp1和Fis1的表达和β-catenin/TCF-4的活性(P<0.05)。结论 AMPKα 1抑制β-catenin/TCF-4信号并阻碍先天性巨结肠乳鼠模型肠神经嵴衍生细胞迁移和线粒体裂解。