盐酸奥扎莫德的合成研究进展

作者：王军政; 王冬梅; 杨天明^*

来源：中国医药工业杂志, 2023, 54(08): 1145-1156.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2023.08.001

• 盐酸奥扎莫德
• 1-磷酸鞘氨醇受体调节剂
• 合成
• 多发性硬化

盐酸奥扎莫德是一种新型口服1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体调节剂，临床上用于治疗复发性多发性硬化。文章根据不同的合成思路对盐酸奥扎莫德及其重要中间体的合成方法进行总结和概括，并对各路线进行了简要评价。盐酸奥扎莫德骨架结构是(S)-1-氨基-4-(1,2,4- 二唑-3-基)-2,3-二氢-1H-茚。以4-氰基-2,3-二氢-1H-1-茚酮(2)为原料，应用手性辅助剂或不对称氢化催化剂，在2,3-二氢-1H-1-茚的1-位构建手性氨基；或者先将1-位羰基转换为手性羟基，再合成手性氨基。在2,3-二氢-1H-1-茚的4-位，原位合成噁二唑环。

• 单位
  天津药物研究院有限公司; 内蒙古医科大学