凝血因子Ⅷ与Ⅸ按需治疗血友病临床试验疗效指标的探讨

作者：饶亚岚; 季双敏; 熊文翔; 于爱平; 杨焕^*; 高晨燕^*

来源：中国新药杂志, 2020, 29(12): 1338-1342.

• 血友病
• 凝血因子
• 临床试验
• 按需治疗
• 疗效指标

凝血因子Ⅷ(FⅧ)或Ⅸ(FⅨ)替代疗法是治疗和预防血友病A或血友病B出血的主要手段。目前国内血源FⅧ或FⅨ制剂治疗血友病的临床试验基本为按需治疗,主要疗效指标一般为活性回收率和止血疗效评价。本文结合临床审评,对按需治疗血友病临床试验的疗效指标及相关问题进行探讨。活性回收率与药动学(pharmacokinetic,PK)参数增量回收率密切相关,其影响因素包括受试者个体差异、用药剂量、因子类型等。活性回收率<66%提示可能存在因子抑制物。重型血友病患者的特点是肌肉和关节反复出血,评估输注凝血因子改善患者关节与肌肉急性出血的四级止血疗效评价是国际公认的血友病疗效指标,但具有一定的主观性。止血疗效与FⅧ/FⅨ的用药剂量密切相关。因此,凝血因子临床有效性需结合多个疗效指标进行评价。