CMTM6与肝癌肿瘤微环境密切相关免疫和分子特征的生物信息学分析

作者：张昊; 刘怀民; 李佳^*

来源：中华肿瘤防治杂志, 2022, 29(06): 414-420.

DOI：10.16073/j.cnki.cjcpt.2022.06.06

• CMTM6
• PD-L1
• 肝癌
• 肿瘤微环境
• ECM分子

目的 探讨趋化素因子超家族6(CMTM6)在肝细胞癌中的预后价值及与CMTM6密切相关肿瘤微环境的免疫和分子特征，如与程序性死亡受体1配体(PD-L1)、免疫细胞浸润和细胞外基质(ECM)分子的关系。方法 使用癌症基因组图谱(TCGA;包括371例肿瘤组织和50例正常组织)、基因表达综合数据集(GEO;包括43例肿瘤组织与44例正常组织)和肿瘤免疫估计资源(TIMER)数据库等公共数据库，分析肝癌中CMTM6的mRNA表达；分别采用Kaplan-Meier法和Spearman法评估CMTM6的预后价值及其与PD-L1的相关性。使用ESTIMATE算法分析CMTM6表达与肿瘤微环境组成(免疫评分、基质评分和估计评分)之间的关系。分析CMTM6表达与肿瘤微环境中ECM分子之间的相关性。结果 TCGA、GEO数据库中，肝细胞癌组织CMTM6 mRNA表达(4.075±0.536)相对正常组织(4.572±0.252)下调，P<0.001;GEO数据库中，肝细胞癌组织CMTM6 mRNA表达(0.122±0.132)相对正常组织(0.283±0.058)下调，P<0.001;CMTM6在转移性肿瘤组织中的mRNA表达(0.415±0.026)相对非转移性肿瘤组织(0.108±0.156)升高，P<0.001。CMTM6高表达的患者预后较差，无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)较短，P值分别为0.038和0.030。ESTIMATE算法的结果显示，CMTM6高表达组免疫评分(388.644±664.858)和基质评分(-737.645±477.871)高于低表达组(631.161±752.627和-531.719±596.130),均P<0.001。CMTM6高表达组肿瘤纯度(0.801±0.111)较低表达组(0.841±0.084)低，P<0.001。在TIMER(r=0.222)和TCGA数据库(r=0.192)中，CMTM6和PD-L1 mRNA表达相关，均P<0.001。在TCGA和GEO数据库中，CMTM6表达与ECM分子如ADAM11、ADAM19、ADAM28、ADAM8、AKT1、CTSB、MMP11、MMP12和MMP25之间也存在相关性，均P<0.05。除了ADAM11和MMP25之外，TIMER数据库中也显示了类似的结果。结论 CMTM6高表达的患者预后较差，可能是肝细胞癌预后不良的重要因素；CMTM6与PD-L1相关，并与肝细胞癌肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和ECM分子相关。

• 单位
  郑州大学; 河南省肿瘤医院