MKP-1增强组蛋白去乙酰化酶抑制剂对脑胶质瘤干细胞敏感性及其作用机制

作者：孟亮; 罗才奎^*; 戴小琴; 陶亮; 刘山; 王跃飞

来源：中国癌症防治杂志, 2020, 12(01): 33-38.

• 脑胶质瘤
• 干细胞
• MKP-1
• HDACi
• p38
• JNK

目的探讨MKP-1对组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACi)作用脑胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSC)敏感性的影响及可能的作用机制。方法收集武汉市第三医院神经外科2016年1月至2018年12月收治的53例脑胶质瘤患者肿瘤及健康脑组织。RT-PCR检测MKP-1表达,分离并培养脑胶质瘤干细胞,采用MTT实验检测HDACi MS-275作用脑胶质瘤干细胞的IC50。以MKP-1过表达质粒转染干细胞构建差异表达MKP-1的脑胶质瘤干细胞模型,MTT实验分析HDACi MS-275的敏感性,CCK-8实验检测细胞增殖情况,RT-PCR及Western blot实验检测肿瘤干细胞相关因子SOX2、SOX9的表达,Western blot实验检测p38、JNK、ERK1/2的表达。结果 MKP-1在脑胶质瘤组织中的表达较健康脑组织明显降低(P<0.001)。HDACi MS-275作用GSC的IC50为(55.12±7.31)nmol/mL,作用后细胞增殖能力较对照组明显降低(P<0.001),MKP-1表达明显升高(P<0.001)。HDACi MS-275作用过表达MKP-1脑胶质瘤干细胞的IC50较对照组和空白组明显降低(P<0.001)。MKP-1组GSC增殖能力,SOX2、SOX9 mRNA和蛋白表达量均较对照组和空白组明显降低(P<0.001)。MKP-1组JNK和p38表达较均对照组和空白组降低(P<0.001),但ERK1/2表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论脑胶质瘤干细胞对HDACi的敏感性与MKP-1表达有关,MKP-1可能通过调控SOX2、SOX9、p38、JNK而影响脑胶质瘤干细胞对HDACi的应答。

• 单位
  武汉大学; 武汉市第三医院