氯沙坦对慢性不可预知温和应激模型大鼠的抗抑郁作用

作者：田桂芹; 张静; 祝幸; 陈友; 王长水^*

来源：中华脑科疾病与康复杂志(电子版), 2019, 9(05): 297-302.

• 氯沙坦
• 慢性不可预知温和应激
• 抑郁

目的探讨氯沙坦(Los)对慢性不可预知温和应激(CUMS)模型大鼠抑郁行为的影响,对其抗炎和抗氧化作用进行考察,探究其潜在的抗抑郁机制。方法将24只SD大鼠随机分为4组:对照组(Control)、氯沙坦组(Los)、抑郁组(CUMS)、抑郁+氯沙坦组(CUMS+Los),每组6只。Los组、CUMS+Los组每天灌胃10 mg/kg的Los溶液,Control组和CUMS组每日灌胃等体积的生理盐水,连续8周。采用糖水偏好实验、强迫游泳实验和高架十字迷宫实验评估大鼠抑郁样行为。酶联免疫吸附法检测大鼠海马的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量。荧光定量PCR检测血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)和炎性因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达量。分光光度法检测海马的超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果 Los组较Control组糖水的消耗量、进入开放臂的时间、进入开放臂次数以及比率、强迫游泳不动时间、AngⅡ含量、AT1R、IL-6、TNF-α表达量、SOD活性、MDA含量差异均无统计学意义(P>0.05)。CUMS组较Control组糖水的消耗量、进入开放臂的时间、进入开放臂次数以及比率、SOD活性显著降低,强迫游泳不动时间、AngⅡ含量和AT1R、IL-6、TNF-α表达量及MDA含量显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。CUMS+Los组较CUMS组糖水的消耗量、进入开放臂的时间、进入开放臂次数以及比率、SOD活性均升高,而强迫游泳不动时间、AngⅡ含量和AT1R、IL-6、TNF-α表达量及MDA含量均降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 Los能明显改善CUMS所致的大鼠抑郁样行为,降低炎症反应、减轻氧化损伤降低,且该作用与脑内肾素-血管紧张素系统有关,为抗抑郁的靶向治疗提供了新的方向。

• 单位
  济宁医学院