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摘要
目的观察胃转流术对非肥胖型2型糖尿病(T2DM)大鼠骨骼肌中胰岛素受体底物1(IRS-1)、泛素化蛋白表达的影响,探讨胃转流术改善骨骼肌胰岛素抵抗的可能机制。方法雄性GK大鼠随机分为糖尿病手术组、糖尿病假手术组及糖尿病对照组(每组8只),另外随机抽取8只Wistar大鼠作为正常对照组。检测术前及术后第1、2、4、8周时各组大鼠空腹体重、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算各组术前与术后第8周时稳态模式胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数。应用Western blot技术检测各组术后第8周时骨骼肌中IRS-1蛋白和泛素化蛋白的表达水平。结果 (1)术后第1、2、4周时,糖尿病手术组大鼠体重与术前比较明显下降(P<0.05),而术后第8周时大鼠体重又恢复到术前水平(P>0.05);糖尿病假手术组术后第1周时与术前相比下降明显(P<0.05),而第4周和第8周时又呈上升趋势,与术前相比明显增加(P<0.05);糖尿病对照组和正常对照组术后大鼠体重均呈稳步上升趋势,至术后第8周时体重明显高于术前(P<0.05)。(2)术前,糖尿病手术组、糖尿病假手术组及糖尿病对照组FPG均明显高于正常对照组(P<0.05);术后第1、2、4、8周时,糖尿病假手术组和糖尿病对照组均明显高于正常对照组(P<0.05);术后第2、4、8周时,糖尿病手术组明显低于相应时相糖尿病假手术组(P<0.05)和糖尿病对照组(P<0.05),也明显低于术前水平(P<0.05);其余3组组内手术前、后比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)术前4组间FINS水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);糖尿病手术组FINS经历了先升后降的过程,至术后第8周时已明显低于术前及相同时相的糖尿病假手术组和糖尿病对照组(P<0.05),但与正常对照组间比较差异无统计学意义(P>0.05),其余3组组内手术前后FINS变化差异无统计学意义(P>0.05)。(4)术前,糖尿病手术组、糖尿病假手术组、糖尿病对照组HOMA-IR指数均明显高于正常对照组(P<0.05);糖尿病手术组术后第8周时HOMA-IR指数明显低于术前(P<0.05)及糖尿病假手术组(P<0.05)和糖尿病对照组(P<0.05),与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),其余3组手术前、后的HOMA-IR指数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(5)IRS-1蛋白表达水平在糖尿病假手术组和糖尿病对照组均明显低于正常对照组(P<0.05),而在糖尿病手术组明显高于糖尿病假手术组(P<0.05)和糖尿病对照组(P<0.05),与正常对照组间比较差异无统计学意义(P>0.05),糖尿病假手术组和糖尿病对照组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(6)泛素化蛋白表达水平在糖尿病手术组、糖尿病假手术组及糖尿病对照组均明显高于正常对照组(P<0.05),而糖尿病手术组明显低于糖尿病假手术组(P<0.05)和糖尿病对照组(P<0.05),尤其是相对分子质量180×103附近最为明显;糖尿病假手术组和糖尿病对照组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论胃转流术上调了非肥胖型T2DM大鼠骨骼肌胰岛素信号通路中的IRS-1蛋白表达,可能与其通过降低骨骼肌组织泛素化蛋白水平有关,从而降低了IRS-1泛素化降解,改善了骨骼肌胰岛素抵抗。
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