miR-499通过Drp1介导线粒体自噬保护缺氧/复氧心肌细胞

作者：吴静; 聂祖琼; 尹琬凌

来源：实用医学杂志, 2023, 39(17): 2196-2203.

• miR-499
• 线粒体分裂蛋白1
• 线粒体自噬
• 氧化应激
• 心肌缺血/再灌注

目的 探究miR-499对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用，并从线粒体自噬方面探究其可能机制。方法 缺血/再灌注（I/R）诱导心肌细胞H9c2(2-1)，建立缺氧/复氧（H/R）心肌细胞模型，使用miR-499 mimics和（或）P110处理细胞。将细胞分为BC组、I/R组、I/R+mi组、I/R+NC组、I/R+mi+P110组、I/R+NC+P110组。使用CCK8法检测细胞增殖，流式细胞术检测ROS、线粒体膜电位和细胞凋亡，试剂盒检测MDA、SOD、ATP含量，qRT-PCR和Western blot检测线粒体融合、分裂、自噬相关基因Fis1、Mfn1、Parkin、LC3-Ⅱ、p62和Drp1的mRNA和蛋白表达水平，透射电镜观察线粒体自噬。结果 miR-499 mimics和/或P110可使I/R诱导的心肌细胞增殖抑制率和凋亡率下降；线粒体膜电位下降、线粒体自噬减少、ATP含量上升；Fis1、Parkin、LC3-Ⅱ和Drp1的基因和蛋白表达水平下降，Mfn1和p62的基因和蛋白表达水平上升；细胞内ROS和MDA含量减少，SOD含量增加。结论 miR-499可通过降低Drp1介导的线粒体自噬减少氧化应激的发生，从而保护I/R诱导的心肌细胞。

• 单位
  华中科技大学同济医学院; 武汉市中心医院